水素重水素交換 – 質量分析法

水素重水素交換（HDX）MS は、低分子医薬品がターゲットタンパク質にどのように結合するかの理解や、エピトープマッピングなど、多くのアプリケーションで利用できます。このテクノロジーでは、溶液中の重水素が生体分子の骨格中のアミド水素と置換し、MS によってこれらの変化を測定することができます。

生体分子の骨格に含まれるアミド水素は、部分的に立体構造に応じた異なる速度で、溶液中の重水素と置換します。MS は、これらの変化を測定できるため、さまざまな部位における活性の度合いを推測することができます。これらの場所を特定して一次配列にマッピングすることができるため、タンパク質構造に関する情報がより容易に可視化でき、明らかになります。相対的フォールディングおよびダイナミクスは、さまざまな場所での取り込み速度の違いから判定することができます。

UPLC-MS^E を使用することで、ペプチドシグナルの強度によるバイアスなしにすべてのペプチドを測定して、包括的データセットを生成することができます。これは、低強度のペプチドに重要な情報が見つかる可能性がある HDX 試験における重要な機能です。

HDX-MS により、タンパク質のさまざまな立体構造への相対的な重水素の取り込みやタンパク質内の位置に関する情報が得られることにより、生体分子のダイナミクスの新たな扉が開かれます。最近の開発により、HDX 質量分析は、バイオ医薬品の高次構造（HOS）のダイナミクスを研究するための、より利用しやすいツールになりました。業界および規制のトレンドは明らかに、立体構造および生体分子間の関係に焦点を合わせる方向に向かっており、HDX は、より多くのバイオ医薬品分析の分野で、重要なツールとして急速に採用されています。