Soluciones de ácidos nucleicos

Soluciones de ácidos nucleicos

Obtenga de forma exhaustiva mediciones de pureza, identidad, potencia y ácidos nucleicos de cadena larga con indicadores de seguridad utilizando robustas herramientas y técnicas de Waters preparadas para el cumplimiento normativo y fáciles de implementar.

Obtenga de forma exhaustiva mediciones de pureza, identidad, potencia y ácidos nucleicos de cadena larga con indicadores de seguridad utilizando robustas herramientas y técnicas de Waters preparadas para el cumplimiento normativo y fáciles de implementar.

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Descripción general

Las secuencias de transgenes/ácidos nucleicos de cadena larga en las terapias celulares y génicas oscilan entre 1000 y más de 10 000 nucleótidos de longitud. Confirmar su identidad y pureza es de vital importancia para garantizar la seguridad y la eficacia de estas nuevas modalidades. Las columnas y los sistemas cromatográficos de Waters, combinados con la detección óptica o la espectrometría de masas, proporcionan potentes capacidades para confirmar las propiedades fisicoquímicas de estos ácidos nucleicos y de su producto farmacéutico completamente montado cuando se empaquetan en nanopartículas lipídicas (LNP), vectores virales (p. ej., AAV) o partículas similares a virus (VLP) para la administración de células.


Aplicaciones

Para garantizar la estabilidad, la eficacia y la seguridad de las terapias celulares y génicas, es de vital importancia medir la integridad, la heterogeneidad y la pureza de sus cargas de ácido nucleico, ya sea en forma de ARNm, ADN de cadena simple o ADN de cadena doble. La cromatografía combinada con la dispersión de luz o la espectrometría de masas es una técnica eficaz para medir estos atributos de calidad críticos.

Para garantizar la estabilidad, la eficacia y la seguridad de las terapias celulares y génicas, es de vital importancia medir la integridad, la heterogeneidad y la pureza de sus cargas de ácido nucleico, ya sea en forma de ARNm, ADN de cadena simple o ADN de cadena doble. La cromatografía combinada con la dispersión de luz o la espectrometría de masas es una técnica eficaz para medir estos atributos de calidad críticos.


Notas de aplicación

Notas de aplicación

La concentración de un producto terapéutico basado en ácidos nucleicos debe determinarse con exactitud para garantizar la dosificación adecuada y resultados terapéuticos consistentes en diferentes lotes del producto farmacéutico. La cromatografía de fase reversa y las separaciones de intercambio aniónico se pueden aplicar de forma eficaz para este fin.

La concentración de un producto terapéutico basado en ácidos nucleicos debe determinarse con exactitud para garantizar la dosificación adecuada y resultados terapéuticos consistentes en diferentes lotes del producto farmacéutico. La cromatografía de fase reversa y las separaciones de intercambio aniónico se pueden aplicar de forma eficaz para este fin.


Notas de aplicación

Notas de aplicación

El análisis de la caperuza en 5', el análisis de la cola en 3' de poli A y el mapeo de oligonucleótidos para la confirmación de la secuencia y la modificación son cruciales para verificar la integridad, la eficacia de la traducción y la estabilidad del ARNm. Estos atributos están directamente relacionados con el rendimiento clínico y la seguridad. Los análisis avanzados de Waters integran el uso de enzimas de digestión precisas y flujos de trabajo de software de rutina para mejorar el análisis de ARN, asegurando una evaluación del ARNm completa y fiable.

El análisis de la caperuza en 5', el análisis de la cola en 3' de poli A y el mapeo de oligonucleótidos para la confirmación de la secuencia y la modificación son cruciales para verificar la integridad, la eficacia de la traducción y la estabilidad del ARNm. Estos atributos están directamente relacionados con el rendimiento clínico y la seguridad. Los análisis avanzados de Waters integran el uso de enzimas de digestión precisas y flujos de trabajo de software de rutina para mejorar el análisis de ARN, asegurando una evaluación del ARNm completa y fiable.


Notas de aplicación

Notas de aplicación

Los plásmidos expresados de forma recombinante son materias primas esenciales tanto para la producción de AAV como para las reacciones de transcripción in vitro (IVT) utilizadas para fabricar ARNm. Es de vital importancia confirmar la estructura isomérica (lineal, circular, en una gran espiral) y la pureza de estos materiales antes de continuar con los pasos posteriores del bioprocesamiento.

Los plásmidos expresados de forma recombinante son materias primas esenciales tanto para la producción de AAV como para las reacciones de transcripción in vitro (IVT) utilizadas para fabricar ARNm. Es de vital importancia confirmar la estructura isomérica (lineal, circular, en una gran espiral) y la pureza de estos materiales antes de continuar con los pasos posteriores del bioprocesamiento.


Notas de aplicación

Notas de aplicación


Seminario online a demanda: Análisis de LC-MS CQA de productos terapéuticos de ARN

En este seminario online, se presentan flujos de trabajo analíticos para el análisis de ARN CQA con datos adquiridos en nuestra plataforma waters_connect preparada para el cumplimiento normativo. Las aplicaciones demostradas incluyen la caracterización de moléculas tanto de ARNsg (ID y fidelidad estructural) como de ARNm (ID, fidelidad estructural, caperuza en 5', asimetría de poli-A en 3').

En este seminario online, se presentan flujos de trabajo analíticos para el análisis de ARN CQA con datos adquiridos en nuestra plataforma waters_connect preparada para el cumplimiento normativo. Las aplicaciones demostradas incluyen la caracterización de moléculas tanto de ARNsg (ID y fidelidad estructural) como de ARNm (ID, fidelidad estructural, caperuza en 5', asimetría de poli-A en 3').


Antecedentes del concepto de eLearning

Soluciones


Los sistemas LC y LC-MS de Waters ofrecen un rendimiento de separaciones y una sensibilidad líderes para el análisis de ácidos nucleicos.

Adsorción ultrabaja para una sensibilidad y reproducibilidad máximas

Adsorción ultrabaja para una sensibilidad y reproducibilidad máximas

Los sistemas y columnas MaxPeak Premier eliminan la imprevisibilidad de las pérdidas de analitos debidas a interacciones con metales, que pueden ser especialmente pronunciadas con los ácidos nucleicos cargados negativamente.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Concentration Determining Assays
  • Sequence and Modification Confirmation
  • Plasmid Topology and Purity Analysis

Monitorización eficiente de los atributos del producto de ARN durante todo el desarrollo y la fabricación

Monitorización eficiente de los atributos del producto de ARN durante todo el desarrollo y la fabricación

Posibilite análisis biofarmacéuticos de LC-MS de rutina en todos los laboratorios con el sistema de LC-MS BioAccord de Waters, que combina la confianza de los datos de masa exacta y el software waters_connect para el análisis de datos y la generación de informes con cumplimiento normativo.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Sequence and Modification Confirmation

Cobertura completa de alta resolución para una caracterización y monitorización fiables del ARN

Cobertura completa de alta resolución para una caracterización y monitorización fiables del ARN

Acelere la caracterización de ácidos nucleicos con el sistema de sobremesa HRMS de alto rendimiento Xevo G3 QTof y convierta ese conocimiento en ensayos de monitorización eficientes, que proporcionen resultados cualitativos y cuantitativos exactos con el intercambio de datos a través de las redes de waters_connect.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Sequence and Modification Confirmation

Obtenga información sobre la estabilidad de los ácidos nucleicos

Obtenga información sobre la estabilidad de los ácidos nucleicos

Obtenga mediciones simultáneas del tamaño, el peso molecular, la distribución y la morfología con el detector Wyatt DAWN MALS flexible junto con los sistemas de cromatografía líquida de Waters, incluido el sistema Arc Premier, aplicables para ácidos nucleicos, LNP y proteínas conjugadas.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Concentration Determining Assays
  • Plasmid Topology and Purity Analysis

Software basado en aplicaciones preparado para el cumplimiento normativo y con conexión en red para optimizar la adquisición de datos, el procesamiento y la generación de informes de datos de LC-MS.

Flujos de trabajo informáticos de ARN especialmente diseñados

Flujos de trabajo informáticos de ARN especialmente diseñados

Acelere el proceso desde el análisis de muestras hasta la toma de decisiones con las aplicaciones MAP Sequence, CONFIRM Sequence e INTACT Mass, preparadas para el cumplimiento normativo, con el fin de comprender en su totalidad los productos de ácidos nucleicos.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Sequence and Modification Confirmation

Columnas y estándares analíticos que ofrecen un rendimiento de vanguardia en LC y LC-MS para ácidos nucleicos

Columnas de RPLC para una resolución, reproducibilidad y estabilidad excepcionales

Columnas de RPLC para una resolución, reproducibilidad y estabilidad excepcionales

Obtenga una excepcional resolución, sensibilidad y estabilidad en fase reversa con par iónico (IP-RP) con las columnas de RPLC MaxPeak Premier Oligonucleotide BEH C18 de Waters que se han sometido a pruebas de control de calidad (QC) con los patrones para oligonucleótidos MassPrep de Waters para garantizar la reproducibilidad entre lotes en separaciones ultrarrápidas con el fin de cumplir con los requisitos de los laboratorios de alto rendimiento.

  • Concentration Determining Assays
  • Sequence and Modification Confirmation

Columnas SEC inertes de alta eficacia y poro ancho

Columnas SEC inertes de alta eficacia y poro ancho

Logre una separación intacta de los ácidos nucleicos de cadena larga, incluido el ARNm y su producto farmacéutico completamente empaquetado, con las columnas GTxResolve SEC de 450 Å y 1000 Å de Waters para separar las moléculas por tamaño y forma, asegurando la integridad y la pureza del ARNm para obtener fármacos seguros y eficaces.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Concentration Determining Assays
  • Plasmid Topology and Purity Analysis

Selectividades ortogonales y cromatografía sin par iónico

Selectividades ortogonales y cromatografía sin par iónico

Obtenga opciones de LC sin par iónico y de selectividad ortogonal con las columnas para productos de terapia génica (GTx) de Waters, incluidas las columnas de intercambio aniónico fuerte y débil, y las columnas HILIC con partículas BEH unidas a amida para una variedad de nuevas opciones de método.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Concentration Determining Assays
  • Sequence and Modification Confirmation
  • Plasmid Topology and Purity Analysis

Realice métodos de idoneidad del sistema y de referencia con confianza

Realice métodos de idoneidad del sistema y de referencia con confianza

Elimine la necesidad de preparar mezclas complejas con los patrones de oligonucleótidos y ácidos nucleicos con lote certificado y en paquete de Waters, que ofrecen facilidad de uso y tranquilidad a la hora de realizar o solucionar problemas importantes de ensayos basados​en separaciones.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Concentration Determining Assays
  • Sequence and Modification Confirmation
  • Plasmid Topology and Purity Analysis

Digestión de ARN con especificidades de escisión únicas

Digestión de ARN con especificidades de escisión únicas

Observe una cobertura de la secuencia tres veces mayor y productos de digestión de ARN más largos con masas únicas para el análisis de LC-MS. Las ribonucleasas RapiZyme ofrecen propiedades de escisión complementarias y productos de digestión superpuestos para mejorar la confianza en la identificación.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Concentration Determining Assays
  • Sequence and Modification Confirmation
  • Plasmid Topology and Purity Analysis

 Está a solo un clic de conseguir el éxito

 Está a solo un clic de conseguir el éxito

Optimice la productividad y el éxito de su laboratorio con Waters Global Services para mantener el máximo rendimiento del sistema, minimizar el tiempo de inactividad, abordar los desafíos de las aplicaciones y cumplir con los estrictos requisitos de cumplimiento normativo.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Concentration Determining Assays
  • Sequence and Modification Confirmation
  • Plasmid Topology and Purity Analysis

Haga que la ciencia sea más accesible con Waters Capital

Haga que la ciencia sea más accesible con Waters Capital

Maximice los recursos y minimice el riesgo con las opciones de pago de Waters Capital, que incluyen la actualización de equipos obsoletos, la obtención de soporte personalizado y la combinación de servicios en un único pago mensual.

  • Integrity and Aggregate Analysis
  • Concentration Determining Assays
  • Sequence and Modification Confirmation
  • Plasmid Topology and Purity Analysis

Los datos hablan por sí solos

Los datos hablan por sí solos
Separación del patrón de oligonucleótidos de ARN sintético con oligo(A) de 100 nt (cromatograma negro), ARNm de EPO digerido con RNasa T1 (cromatograma azul) y ARNm de Fluc Beta digerido con RNasa T1 (cromatograma rojo) con un método de LC en IP RP utilizando una columna ACQUITY Premier Oligonucleotide BEH de 300 Å y 1,7 µm. El pico más abundante en la serie de asimetría de poli(A) de ARNm de EPO corresponde a una especie de 124 nt de longitud. El pico más abundante en el grupo de picos de asimetría de poli(A) de ARNm de Fluc Beta corresponde a una especie de 128 nt de longitud.
Efecto de la temperatura en el perfil cromatográfico (selectividad) y el arrastre. Columna: Columna Gen-Pak FAX de 100 x 4,6 mm, 2,5 µm, fase móvil A: TRIS 25 mM, pH = 7,6, fase móvil B: TRIS 25 mM, pH = 7,6 + NaBr 2 M, F = 0,6 mL/min, gradiente: 12-35 % B en 15 min (gradiente superficial), tapón de eluyente de modulador: fase móvil B. Inyección de soportes: 1 µL de tapón previo del modulador + 2 µL de muestra + 1 µL de tapón posterior del modulador. Temperatura: Ambiente (izquierda), 35 °C (centro) y 45 °C (derecha).
(A) Los productos de digestión en las posiciones 623-631(ACAUCCUCGp) y 551-559 (UCACCAUCGp) se predicen y se asignan al mismo pico de RT en el TIC de Gaye et al. No es posible determinar la asignación correcta utilizando la información de masa intacta. (B) Los datos de MSE de la misma inyección se pueden utilizar para aclarar la secuencia correcta para esta asignación. Con la aplicación CONFIRM Sequence de waters_connect, los iones de fragmentos de alta energía se predicen para cada secuencia y se comparan con los clústeres de isótopos de los datos originales integrados mediante un algoritmo personalizado. El software presenta los iones de fragmentos confirmados en un mapa de puntos para evaluar rápidamente la cobertura de la secuencia.
Efecto del pH y la temperatura en la separación de isoformas plasmídicas ΦX174.

Seminarios web y recursos


  • Folleto

Monitorización de atributos de rutina del ARN: Decisiones permitidas para una calidad consistente del producto

Monitorización de atributos de rutina del ARN: Decisiones permitidas para una calidad consistente del producto
  • eBook

Libro electrónico: Characterizing LNP mRNA Consumables

Libro electrónico: Characterizing LNP mRNA Consumables
  • Póster

Caracterización de ARNm intacto mediante el uso de espectrometría de masas de tiempo de vuelo en fase reversa con intercambio de iones, cromatografía de exclusión de tamaño con dispersión de luz en varios ángulos y espectrometría de masas con detección de carga

Caracterización de ARNm intacto mediante el uso de espectrometría de masas de tiempo de vuelo en fase reversa con intercambio de iones, cromatografía de exclusión de tamaño con dispersión de luz en varios ángulos y espectrometría de masas con detección de carga
  • Seminario online

LC-MS for RNA Therapeutics to Ensure Product Quality and Process Consistency

LC-MS for RNA Therapeutics to Ensure Product Quality and Process Consistency
  • Seminario online

Unveiling CQA Insights for mRNA, LNPs and Viral Vectors by SEC and MALS with Novel 1000 Å Ultrawide Pore Particle Columns

Unveiling CQA Insights for mRNA, LNPs and Viral Vectors by SEC and MALS with Novel 1000 Å Ultrawide Pore Particle Columns
  • Seminario online

New Insights on Anion Exchange and Size Exclusion of Nucleic Acids

New Insights on Anion Exchange and Size Exclusion of Nucleic Acids
  • Infografía

Flujos de trabajo de monitorización de atributos para productos terapéuticos de ácidos nucleicos

Flujos de trabajo de monitorización de atributos para productos terapéuticos de ácidos nucleicos


Obtenga más información sobre las soluciones de ácidos nucleicos.

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