生物複合體

生物複合體

善用Waters的樣品前處理、管柱、UPLC、QTof MS、DLS、MALS和資訊系統解決方案,針對複雜的生物複合體(包括抗體藥物複合體)異質結構進行全面表徵分析。Waters協助您產生準確的ADC圖譜,用於表徵分析及監控關鍵品質屬性,以支援開發安全有效的癌症及其他疾病療法。

善用Waters的樣品前處理、管柱、UPLC、QTof MS、DLS、MALS和資訊系統解決方案,針對複雜的生物複合體(包括抗體藥物複合體)異質結構進行全面表徵分析。Waters協助您產生準確的ADC圖譜,用於表徵分析及監控關鍵品質屬性,以支援開發安全有效的癌症及其他疾病療法。

Develop robust and comparable processes by monitoring profiles of glycopeptides and released N-glycans
Develop robust and comparable processes by monitoring profiles of glycopeptides and released N-glycans

概述

ADC屬於生物製藥藥物類,能將抗癌藥物直接輸送到癌細胞,標靶作用效果遠勝傳統化療法。要讓ADC發揮理想效果,必須運用分析技術,針對分子進行全面的表徵分析,包括其藥物抗體比(DAR)和複合位點等生化屬性。

生物製藥組織在不斷探究以ADC做為一類癌症治療藥物的過程中,發現分析複雜的ADC異質結構一點也不容易。不過,表徵分析得當的ADC之於從發現到臨床開發再到商業化的進步,是相當重要的關鍵。

適用的Waters超高效能液相層析(UPLC)、高解析度質譜(MS)、管柱充填材料和資訊系統解決方案能針對分子提出優異的分析結果,因此能順利克服表徵分析層面的挑戰。Waters可以協助您簡化複雜的分子分析,從而讓ADC表徵分析和關鍵品質屬性監測加速進行,值得信賴。


應用

ultraDAWN™即時MALS會在純化後直接監控產品屬性,從而提高產量和靈活性。這套系統能銜接下游的純化和富集方法,例如IEX、FPLC或TFF,用於即時量測分子量、濃度、分子大小及不純物,從而簡化處理流程並大幅提高產量。

ultraDAWN™即時MALS會在純化後直接監控產品屬性,從而提高產量和靈活性。這套系統能銜接下游的純化和富集方法,例如IEX、FPLC或TFF,用於即時量測分子量、濃度、分子大小及不純物,從而簡化處理流程並大幅提高產量。


應用手冊

應用手冊

ADC等生物複合體的療效,大幅取決於分子中單株抗體(mAb)部分的結合親和力和穩定性。光散射技術和量熱法可以縮小候選抗體範圍,再針對結合動力學和穩定性進行最佳化處理。

ADC等生物複合體的療效,大幅取決於分子中單株抗體(mAb)部分的結合親和力和穩定性。光散射技術和量熱法可以縮小候選抗體範圍,再針對結合動力學和穩定性進行最佳化處理。


應用手冊

應用手冊

無論是與質譜分析、MALS合併運用,或是作為獨立量測,分離ADC的結構特性之於在產品開發和放行過程中加深瞭解,都是非常重要的一環。Waters化學解決方案不斷推出創新方法,致力於提供出眾的層析分離效能並發揮穩定性。

無論是與質譜分析、MALS合併運用,或是作為獨立量測,分離ADC的結構特性之於在產品開發和放行過程中加深瞭解,都是非常重要的一環。Waters化學解決方案不斷推出創新方法,致力於提供出眾的層析分離效能並發揮穩定性。


應用手冊

應用手冊

質譜和光散射技術能針對ADC的多項品質屬性進行深入分析,適用於開發流程中從早期到後期等不同的階段。適用的屬性包括測定理想的複合有效載荷比(例如定量藥物抗體比)、硫鍵映射、轉譯後修飾表徵分析,以及鑑定複合位置異構物。Waters已開發工作流程和應用程式來支援這些關鍵分析。

質譜和光散射技術能針對ADC的多項品質屬性進行深入分析,適用於開發流程中從早期到後期等不同的階段。適用的屬性包括測定理想的複合有效載荷比(例如定量藥物抗體比)、硫鍵映射、轉譯後修飾表徵分析,以及鑑定複合位置異構物。Waters已開發工作流程和應用程式來支援這些關鍵分析。


應用手冊

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複合蛋白質治療藥物經常因化學修飾和疏水性藥物的加入而在穩定性和聚集方面出現困難。高通量DLS有助於快速篩檢與穩定性研究,而SEC-MALS則能在配方開發階段提供詳盡的表徵分析。

複合蛋白質治療藥物經常因化學修飾和疏水性藥物的加入而在穩定性和聚集方面出現困難。高通量DLS有助於快速篩檢與穩定性研究,而SEC-MALS則能在配方開發階段提供詳盡的表徵分析。


應用手冊

應用手冊


案例研究:Waters如何協助支持新療法的開發

Igenica Biotherapeutics想要快速結束ADC治療藥物開發流程,進入臨床階段,因此希望能找到符合業界標準的儀器,用於分析ADC的複雜性與各種變異。這份案例研究說明Waters解決方案(包括結合UNIFI的Waters生物製藥平台解決方案)如何協助Igenica更透徹地瞭解他們所開發的分子。

Igenica Biotherapeutics想要快速結束ADC治療藥物開發流程,進入臨床階段,因此希望能找到符合業界標準的儀器,用於分析ADC的複雜性與各種變異。這份案例研究說明Waters解決方案(包括結合UNIFI的Waters生物製藥平台解決方案)如何協助Igenica更透徹地瞭解他們所開發的分子。


疫苗瓶和注射針筒特寫

解決方案


Waters系統能在更短的時間內更可靠地針對複雜的生物複合體進行表徵分析。

Waters系統能在更短的時間內更可靠地針對複雜的生物複合體進行表徵分析。

專為生物製藥例行監測而設計

專為生物製藥例行監測而設計

BioAccord LC-MS系統能提升生物複合體屬性監測的簡便性、準確性和再現性。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

完整可信的表徵分析

完整可信的表徵分析

Xevo G3 Qtof表徵分析結果精闢入裡,提供最豐富的分析物樣品資訊,能協助您準確定量,讓生物複合體分析數據完全發揮可信度。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

液相層析的萬用平台

液相層析的萬用平台

MaxPeak Premier解決方案是由LC、LC-MS和管柱充填材料組成的產品組合,能避免金屬交互作用導致無法預測的分析物耗損,旨在盡可能提高高難度化合物的偵測極限,免於浪費時間進行系統鈍化等作業。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

超低系統分散,能夠大幅提升峰容量

超低系統分散,能夠大幅提升峰容量

採用2D LC技術的ACQUITY UPLC系統由一系列系統和管柱組成,系統分散超低,能夠大幅提升峰容量,有助於克服複雜的UPLC/UHPLC抗體藥物複合體(ADC)分離挑戰。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

獨特的多功能偵測器,適用於所有開發階段

獨特的多功能偵測器,適用於所有開發階段

DAWN™ MALS偵測器在每一個開發階段都能發揮輔助作用。將它結合Eclipse™,在藥物研究過程中量測結合親和力。它能在任何LC下游,針對蛋白質-複合體比例、轉譯後修飾與聚集進行進階分析。

  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

量測原生緩衝液中的分子大小和zeta電位

量測原生緩衝液中的分子大小和zeta電位

DynaPro™ ZetaStar™儀器將DLS、SLS和ELS結合在同一個平台上。這是專為生物製藥而設計的平台,不需稀釋就能量測配方緩衝液的zeta電位。

  • Aggregation and Stability
  • Chromatography

分子大小與穩定性的高通量篩檢

分子大小與穩定性的高通量篩檢

每孔只需4 µL,就能量測數百個樣品的大小、多分散性和Tagg數據。DynaPro™ DLS孔盤掃讀器使用標準孔盤;能與任何液體處理器整合,有助於提高生產力。

  • Candidate Screening
  • Aggregation and Stability

提高產量,放心監控產品品質

提高產量,放心監控產品品質

ultraDAWN™能直接即時監測效價、分子大小和不純物。它能銜接下游純化與富集方法,例如IEX、FPLC或TFF等。

  • Real-Time Process Monitoring

Waters軟體有助於簡化資料擷取、處理以及ADC分析結果報告等流程。

Waters軟體有助於簡化資料擷取、處理以及ADC分析結果報告等流程。

加速生物製藥分析

加速生物製藥分析

使用生物製藥專用waters_connect加速從樣品分析到決策制定,提供專為生物製藥LC-MS應用、完整質量分析、胜肽圖譜、胜肽MAM和游離N-聚醣分析而設計的工作流程。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

生物製藥組織發現生物複合體和ADC可當作一類癌症治療藥物,不過在分析其複雜的異質結構時卻遇到重重難關。Waters提供能因應這類獨特分析挑戰的管柱和耗材,協助評估許多重要的關鍵品質屬性(CQA)。

生物製藥組織發現生物複合體和ADC可當作一類癌症治療藥物,不過在分析其複雜的異質結構時卻遇到重重難關。Waters提供能因應這類獨特分析挑戰的管柱和耗材,協助評估許多重要的關鍵品質屬性(CQA)。

適用於DAR的疏水性作用層析(HIC)

適用於DAR的疏水性作用層析(HIC)

Waters Protein-Pak高解析度疏水性作用層析(HIC) HPLC管柱能發揮出眾的LC分析品質,測定半胱胺酸複合型ADC和高疏水性ADC的DAR,順利完成兼具速度和效率的分離處理。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
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  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

適合DAR測定與藥物分佈的逆相管柱

適合DAR測定與藥物分佈的逆相管柱

採用MaxPeak HPS的逆相管柱,適用於生物複合體及抗體藥物複合體,例如ACQUITY及XBridge Premier BEH C4蛋白質分析管柱,其設計獨特,能徹底減少ADC與管柱硬體之間的二次交互作用,適合分析離氨酸複合型ADC。不同於半胱胺酸複合型ADC,離氨酸複合型ADC的mAb重鏈和輕鏈之間的鏈內雙硫鍵保持整體完整。因此,當連接子充填材料在酸性pH條件下不穩定時,就適合用逆相層析來分析離氨酸複合型ADC。此外,Waters還提供採用實心顆粒技術的逆相管柱,例如BioResolve RP mAb Polyphenyl,進行完整分析和次單位分析,確定在結構域水平上連結藥物的範圍定位。

  • Candidate Screening
  • Chromatography
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SEC管柱能達到一致的聚集準確度

SEC管柱能達到一致的聚集準確度

Waters SEC管柱採用磷酸鹽緩衝生理食鹽水(即PBS)的平台方法,不用為不同蛋白質製作多種SEC沖提液移動相,也能保有一致準確的聚集體、單體和碎片數據。 此外,對於可能導致不必要二次交互作用的疏水性生物複合體,採用MaxPeak Premier SEC蛋白質分析管柱及其PEO鍵結BEH顆粒,就不必加入有機溶劑。

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以陽離子交換層析來表徵分析和監測電荷異構物

以陽離子交換層析來表徵分析和監測電荷異構物

使用BioResolve SCX mAb管柱和BioResolve CX pH緩衝濃縮液,在鹽梯度或pH梯度條件下,可準確量測半胱胺酸連結及離氨酸連結ADC的電荷異構物圖譜,而光學偵測中幾乎不會產生二次交互作用。如需以離子交換質譜分析得出結構見解,可使用與MS相容的緩衝液,也就是IonHance CX-MS pH濃縮緩衝液,提供適合質譜分析的高純度揮發性緩衝液,落實線上IEX-MS效果。

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使用陰離子交換管柱量測寡核苷酸複合物

使用陰離子交換管柱量測寡核苷酸複合物

抗體寡核苷酸複合體(AOC)常用於蛋白質診斷,是一種相當有前景的細胞標靶治療藥物。AOC的淨負電荷會隨著每增加一個複合位點而擴大,以致於更容易滯留在陰離子交換樹脂上。GenPak FAX管柱含弱陰離子交換吸附劑,對蛋白質與寡核苷酸樣品具有可控的滯留性,還能發揮獨有的選擇性。最近的應用研究證明,AEX可以與MALS結合使用,產生絕對分子量資訊。

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使用醣蛋白管柱在蛋白質結構內精確定位聚醣

使用醣蛋白管柱在蛋白質結構內精確定位聚醣

親水性作用層析技術(HILIC)廣泛用於分離小分子極性化合物,令人驚訝的是,除用於游離聚醣之外,這項技術在大生物分子方面的應用相當有限。 現在有了Waters醣蛋白大孔管柱,就能使用HILIC收集以往得不到的資訊,包括完整蛋白質(不論是否經醣基化處理)、蛋白質碎片以及複雜的游離聚醣。

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快速、可自動處理且穩定的蛋白質分解工作流程

快速、可自動處理且穩定的蛋白質分解工作流程

Waters PeptideWorks胰蛋白酶蛋白質分解套組不論用於手動或自動工作流程,都能在2.5小時內提供效率高且能再現的胜肽圖譜,速度是一般內部開發方法的4倍。以1:5的酶:胜肽比例實現30分鐘內的分解,漏切比例減少78%,自切不純峰比例減少98%。PeptideWorks非常適合用於藥物複合位點確定、蛋白質結構表徵分析、蛋白質鑑定,以及蛋白質修飾監測(包括轉譯後修飾)。

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聚醣分析變得更容易、更靈敏

聚醣分析變得更容易、更靈敏

GlycoWorks套組重新改變設想,讓ADC N-聚醣分析變成一種精簡、快速又高靈敏度的方法。讓游離N-聚醣分析發揮前所未見的螢光分析與質譜分析效能,還能在Waters Andrew+移液機械臂上自動執行解決方案,充分發揮生產力。GlycoWorks RapiFluor-MS N-聚醣套組僅需3個簡單的步驟,在短短30分鐘內,就能簡化複雜、耗時的樣品前處理。

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蛋白質定量化繁為簡

蛋白質定量化繁為簡

ProteinWorks高速分解套組能簡化並加速蛋白質分解作業。使用預先量測、可追溯批號的試劑和標準化實驗步驟,對血漿和血清中的蛋白質(包括ADC)進行準確、精準和靈敏的LC-MS定量分析。這個套組經過各種工作流程(包括蛋白質生物分析/DMPK)的優化,讓可再現的蛋白質分解達到無可比擬的效能及靈活性。

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使用驗證合格的實驗室自動作業解決方案提高效率,不需浪費時間。

使用驗證合格的實驗室自動作業解決方案提高效率,不需浪費時間。

提升樣品前處理效率與通量

提升樣品前處理效率與通量

採用經驗證的工作流程簡化LC-MS定量分析的樣品前處理流程,盡可能降低變異性、加強可追溯性,並且簡化方法轉移流程。

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成功觸手可及

成功觸手可及

Waters全球服務會協助您提升實驗室生產力和成功率,讓系統保持理想效能、盡可能縮短停機時間、克服應用方面的挑戰,同時大力支持您謹守嚴格的法遵規定。

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Waters Capital讓科學變得平易近人

Waters Capital讓科學變得平易近人

Waters Capital提供多種付款選項,有助於放大資源利用率並盡可能降低風險,包括升級老舊設備、得到客製化支援,以及按月付款輕鬆享有服務。

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數據不證自明

數據不證自明
使用HIC分析半胱胺酸複合型ADC。測定三種不同的半胱胺酸複合型ADC樣品在藥物負荷逐步增加的情況下的藥物分佈。
在BioAccord系統收集到的天然(上圖)和高DAR mAb(下圖)符合高斯擬合的DSC ADC結果。
trastuzumab emtansine (A)和bevacizumab (B)的快速SEC分析,使用XBridge Premier SEC 250 Å (2.5 µm 4.6 × 150 mm)蛋白質分析管柱進行。移動相:1x PBS,pH 7.4,流速F = 0.7 mL/min,溫度T = 25 °C,進樣量1 μL,偵測:280 nm (UV)。
複合與非複合Trastuzumab的胜肽圖譜分析(UV層析圖)比較
上圖:Trastuzumab生物仿製藥胰蛋白酶分解。
下圖:Trastuzumab emtansine (Kadcyla),抗體藥物複合體胰蛋白酶分解。
兩種胰蛋白酶分解都使用了RapiZyme胰蛋白酶和PeptideWorks胰蛋白酶蛋白質分解套組,在XSelect Premier CSH C18,2.5 µm,2.1 × 150 mm胜肽分析管柱上的進樣量為100 µL(約10 µg)。相較於未複合的trastuzumab(上圖),Kadcyla層析圖(下圖)中可見到更多峰。

網路研討會與資源



相關資訊

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