ADC屬於生物製藥藥物類,能將抗癌藥物直接輸送到癌細胞,標靶作用效果遠勝傳統化療法。要讓ADC發揮理想效果,必須運用分析技術,針對分子進行全面的表徵分析,包括其藥物抗體比(DAR)和複合位點等生化屬性。
生物製藥組織在不斷探究以ADC做為一類癌症治療藥物的過程中,發現分析複雜的ADC異質結構一點也不容易。不過,表徵分析得當的ADC之於從發現到臨床開發再到商業化的進步,是相當重要的關鍵。
適用的Waters超高效能液相層析(UPLC)、高解析度質譜(MS)、管柱充填材料和資訊系統解決方案能針對分子提出優異的分析結果,因此能順利克服表徵分析層面的挑戰。Waters可以協助您簡化複雜的分子分析,從而讓ADC表徵分析和關鍵品質屬性監測加速進行,值得信賴。
案例研究:Waters如何協助支持新療法的開發
使用生物製藥專用waters_connect加速從樣品分析到決策制定,提供專為生物製藥LC-MS應用、完整質量分析、胜肽圖譜、胜肽MAM和游離N-聚醣分析而設計的工作流程。
Waters Protein-Pak高解析度疏水性作用層析(HIC) HPLC管柱能發揮出眾的LC分析品質,測定半胱胺酸複合型ADC和高疏水性ADC的DAR,順利完成兼具速度和效率的分離處理。
採用MaxPeak HPS的逆相管柱,適用於生物複合體及抗體藥物複合體,例如ACQUITY及XBridge Premier BEH C4蛋白質分析管柱,其設計獨特,能徹底減少ADC與管柱硬體之間的二次交互作用,適合分析離氨酸複合型ADC。不同於半胱胺酸複合型ADC,離氨酸複合型ADC的mAb重鏈和輕鏈之間的鏈內雙硫鍵保持整體完整。因此,當連接子充填材料在酸性pH條件下不穩定時,就適合用逆相層析來分析離氨酸複合型ADC。此外,Waters還提供採用實心顆粒技術的逆相管柱,例如BioResolve RP mAb Polyphenyl,進行完整分析和次單位分析,確定在結構域水平上連結藥物的範圍定位。
Waters SEC管柱採用磷酸鹽緩衝生理食鹽水(即PBS)的平台方法,不用為不同蛋白質製作多種SEC沖提液移動相,也能保有一致準確的聚集體、單體和碎片數據。 此外,對於可能導致不必要二次交互作用的疏水性生物複合體,採用MaxPeak Premier SEC蛋白質分析管柱及其PEO鍵結BEH顆粒,就不必加入有機溶劑。
使用BioResolve SCX mAb管柱和BioResolve CX pH緩衝濃縮液,在鹽梯度或pH梯度條件下,可準確量測半胱胺酸連結及離氨酸連結ADC的電荷異構物圖譜,而光學偵測中幾乎不會產生二次交互作用。如需以離子交換質譜分析得出結構見解,可使用與MS相容的緩衝液,也就是IonHance CX-MS pH濃縮緩衝液,提供適合質譜分析的高純度揮發性緩衝液,落實線上IEX-MS效果。
抗體寡核苷酸複合體(AOC)常用於蛋白質診斷,是一種相當有前景的細胞標靶治療藥物。AOC的淨負電荷會隨著每增加一個複合位點而擴大,以致於更容易滯留在陰離子交換樹脂上。GenPak FAX管柱含弱陰離子交換吸附劑,對蛋白質與寡核苷酸樣品具有可控的滯留性,還能發揮獨有的選擇性。最近的應用研究證明,AEX可以與MALS結合使用,產生絕對分子量資訊。
親水性作用層析技術(HILIC)廣泛用於分離小分子極性化合物,令人驚訝的是,除用於游離聚醣之外,這項技術在大生物分子方面的應用相當有限。 現在有了Waters醣蛋白大孔管柱,就能使用HILIC收集以往得不到的資訊,包括完整蛋白質(不論是否經醣基化處理)、蛋白質碎片以及複雜的游離聚醣。
Waters PeptideWorks胰蛋白酶蛋白質分解套組不論用於手動或自動工作流程,都能在2.5小時內提供效率高且能再現的胜肽圖譜,速度是一般內部開發方法的4倍。以1:5的酶:胜肽比例實現30分鐘內的分解,漏切比例減少78%,自切不純峰比例減少98%。PeptideWorks非常適合用於藥物複合位點確定、蛋白質結構表徵分析、蛋白質鑑定,以及蛋白質修飾監測(包括轉譯後修飾)。
GlycoWorks套組重新改變設想,讓ADC N-聚醣分析變成一種精簡、快速又高靈敏度的方法。讓游離N-聚醣分析發揮前所未見的螢光分析與質譜分析效能,還能在Waters Andrew+移液機械臂上自動執行解決方案,充分發揮生產力。GlycoWorks RapiFluor-MS N-聚醣套組僅需3個簡單的步驟,在短短30分鐘內,就能簡化複雜、耗時的樣品前處理。
ProteinWorks高速分解套組能簡化並加速蛋白質分解作業。使用預先量測、可追溯批號的試劑和標準化實驗步驟,對血漿和血清中的蛋白質(包括ADC)進行準確、精準和靈敏的LC-MS定量分析。這個套組經過各種工作流程(包括蛋白質生物分析/DMPK)的優化,讓可再現的蛋白質分解達到無可比擬的效能及靈活性。
Waters Capital提供多種付款選項,有助於放大資源利用率並盡可能降低風險,包括升級老舊設備、得到客製化支援,以及按月付款輕鬆享有服務。