ADC sind eine Klasse biopharmazeutischer Arzneimitteln, die krebszerstörende Wirkstoffe direkt an die Krebszellen abgeben – ein weitaus zielgerichteter Ansatz als die konventionelle Chemotherapie. Die Optimierung von ADCs erfordert Analysetechnologien, um das Molekül vollständig zu charakterisieren, einschließlich seiner biochemischen Eigenschaften wie dem Wirkstoff-zu-Antikörper-Verhältnis (drug-to-antibody ratio, DAR) und den Konjugationsstellen.
Bei der kontinuierlichen Erforschung der Verwendung von ADC als eine Klasse von Krebstherapien durch biopharmazeutische Unternehmen ergeben sich große Herausforderungen hinsichtlich der Analyse ihrer komplexen, heterogenen Strukturen. Ein gut charakterisiertes ADC ist jedoch entscheidend, um von der Entdeckung über die klinische Entwicklung bis zur Kommerzialisierung zu gelangen.
Stellen Sie sich erfolgreich den Herausforderungen Ihrer Charakterisierung und gewinnen Sie außergewöhnliche Einblicke in Ihre Moleküle mit der zweckmäßigen Ultra-Performance-Flüssigchromatographie (UPLC), der hochauflösenden Massenspektrometrie (MS), den Säulenchemien und den Informatiklösungen von Waters. Vertrauen Sie auf Waters, wenn es um die Vereinfachung komplexer Molekülanalysen und die Beschleunigung Ihrer ADC-Charakterisierung und Überwachung kritischer Qualitätsmerkmale geht.
Praxisbeispiel: So unterstützt Waters die Entwicklung neuartiger Therapien
Beschleunigen Sie den Weg von der Probenanalyse bis zur Entscheidungsfindung mit waters_connect für Biopharmazeutika – mit perfekt abgestimmten Workflows für biopharmazeutische LC-MS-Applikationen, intakte Masse-, Peptid-Mapping-, Peptide MAM- und Analysen von freigesetztem N-Glykan.
Erzielen Sie hochwertige LC-basierte Analysen und bestimmen Sie das DAR von Cystein-konjugierten und stark hydrophoben ADCs mit den Protein-Pak Hi Res HPLC-Säulen für die hydrophobe Interaktionschromatographie (HIC) von Waters für schnelle, effiziente Trennungen.
Umkehrphasensäulen für Biokonjugate und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate mit MaxPeak HPS, wie die ACQUITY und XBridge Premier Protein BEH C4 Säulen, wurden speziell zur Minimierung sekundärer Wechselwirkungen zwischen ADC und Säulenhardware entwickelt. Sie sind für die Analyse von Lysin-konjugierten ADCs geeignet. Im Gegensatz zu Cystein-konjugierten ADCs sind die Disulfidbindungen innerhalb der Kette, die die Verknüpfungen zwischen den schweren und leichten Ketten des mAb für die Lysin-konjugierten ADC aufrechterhalten, intakt. Daher ist die Umkehrphasen-Chromatographie für die Analyse von Lysin-konjugierten ADCs geeignet, wenn die Linkerchemie bei einem sauren pH-Wert nicht instabil ist. Darüber hinaus bietet Waters Umkehrphasensäulen mit Solid-Core-Partikeltechnologie an, wie z. B. BioResolve RP mAb Polyphenyl für die Analyse von intakten mAb und Untereinheiten, um die Lokalisierung verknüpfter Wirkstoffe auf Domänenebene zu bestimmen.
Eliminieren Sie die Notwendigkeit der Erstellung mehrerer mobiler Phasen mit SEC-Eluenten und verschiedenen Proteinen, indem Sie eine Plattformmethode mit phosphatgepufferter Salzlösung (d. h.. PBS) verwenden, um mit den SEC-Säulen von Waters durchweg genaue Aggregat-, Monomer- und fragmentierte Daten zu erhalten. Darüber hinaus ist es bei Biokonjugaten, die hydrophob sein können, was zu unerwünschten sekundären Wechselwirkungen führt, nicht erforderlich zu den MaxPeak Premier Protein SEC Säulen und den PEO-gebundenen BEH-Partikeln ein organisches Lösungsmittel hinzuzufügen.
Messen Sie Ladungsvariantenprofile von Cystein- und Lysin-gebundenen ADCs mit der BioResolve SCX mAb Säule und den BioResolve CX pH-Pufferkonzentraten für Salz- oder pH-Gradienten mit minimalen sekundären Wechselwirkungen bei der optischen Detektion. Für strukturelle Erkenntnisse mit Massenspektrometrie im Ionenaustausch machen unsere MS-kompatiblen Puffer, IonHance CX-MS pH-Pufferkonzentrate, eine Online-IEX-MS mit hochreinen, volatilen, für die Massenspektrometrie geeigneten Puffern möglich.
Antikörper-Oligonukleotid-Konjugate (AOC) werden häufig in der Proteindiagnostik verwendet und sind ein erfolgsversprechendes Therapeutikum für die zielgerichtete Zelltherapie. Die negative Nettoladung eines AOC dehnt sich mit jeder zusätzlichen Konjugatsstelle aus, was zu einer erhöhten Retention auf einem Anionentauscherharz führt. Die GenPak FAX Säule enthält ein schwaches Anionenaustausch-Sorbens, das eine kontrollierte Remanenz und eine einzigartige Selektivität für Protein- und Oligonukleotidproben aufweist. Neue Applikationsarbeiten zeigen, dass AEX mit MALS gekoppelt werden kann, um Informationen zu absoluten Molekulargewichten zu generieren.
Hydrophile Interaktionschromatographie (HILIC) wurde häufig zur Trennung kleiner polarer Verbindungen genutzt, aber ihre Applikation auf große Biomoleküle war, abgesehen von freigesetzten Glykanen, überraschend begrenzt. Mit WidePore Glykoprotein-Säulen von Waters ist es jetzt möglich, mit HILIC bisher unerreichbare Informationen aus intakten Proteinen (mit oder ohne Glykosylierung), Proteinfragmenten und komplexen, freigesetzten Glykanen zu erhalten.
Mit den Waters PeptideWorks Kits für den Trypsinverdau für manuelle oder automatische Workflows kann Ihr Labor auf einzigartige Weise ein hocheffizientes, reproduzierbares Peptid-Mapping in weniger als 2,5 Stunden erreichen – 4-mal schneller als durchschnittliche selbst entwickelte Methoden. Führen Sie 30-Minuten-Verdaus mit einem Enzym-Peptid-Verhältnis von 1:5, einer 78%igen Reduktion fehlender Spaltungen und einer 98%igen Reduktion verunreinigter Autolysepeaks durch. PeptideWorks ist ideal für die Bestimmung der Konjugationsstelle von Arzneimitteln, die Charakterisierung der Proteinstruktur, die Identifizierung von Protein und die Überwachung von Proteinmodifizierungen, einschließlich posttranslationaler Modifikationen.
Denken Sie eine optimierte, schnelle und hochempfindliche Methode zur Profilerstellung von N-Glykanen auf ADCs mit dem GlycoWorks Kit neu. Erzielen Sie eine beispiellose Fluoreszenz- und massenspektrometrische Leistung bei der Analyse von freigesetztem N-Glykan und maximieren Sie gleichzeitig die Produktivität mit einer Lösung, die auf dem Waters Andrew+ Pipettierroboter automatisierbar ist. In nur drei einfachen Schritten und lediglich 30 Minuten vereinfacht das GlycoWorks RapiFluor-MS N-Glykan Kit die komplizierte und zeitaufwändige Probenvorbereitung.
Vereinfachen und beschleunigen Sie den Proteinverdau mit den ProteinWorks eXpress Digest Kits. Vorab gemessene, chargenrückverfolgbar Reagenzien und standardisierte Protokolle für die genaue, präzise und empfindliche LC-MS-Quantifizierung von Proteinen, einschließlich ADCs, in Plasma und Serum. Erzielen Sie beispiellose Leistung und Flexibilität bei einem reproduzierbarer Proteinverdau mit Kits, die für verschiedene Workflows, einschließlich Protein-Bioanalyse/DMPK, optimiert sind.
Optimieren Sie die Probenvorbereitung für quantitative LC-MS-Analysen mit verifizierten Workflows, die Ihnen dabei helfen, die Variabilität zu minimieren, die Rückverfolgbarkeit zu verbessern und den Methodentransfer zu vereinfachen.
Optimieren Sie die Produktivität und den Erfolg Ihres Labors mit Waters Global Services, um eine optimale Systemleistung aufrechtzuerhalten, Ausfallzeiten zu minimieren, Applikationsprobleme zu lösen und strenge Compliance-Anforderungen zu erfüllen.
Maximieren Sie Ihre Ressourcen und minimieren Sie das Risiko mit den Zahlungsoptionen von Waters Capital, einschließlich der Aufrüstung veralteter Geräte, der Inanspruchnahme von individuellem Support und der Bündelung von Dienstleistungen in einer monatlichen Zahlung.