生物偶联物

生物偶联物

借助沃特世适用的样品前处理、色谱柱、UPLC、QTof MS、DLS、MALS和信息学解决方案,全面表征生物偶联物(包括抗体药物偶联物)的复杂异质结构。沃特世致力于帮助您生成准确的ADC谱图,表征和监测关键质量属性,为开发癌症及其他疾病安全有效的疗法提供支持。

借助沃特世适用的样品前处理、色谱柱、UPLC、QTof MS、DLS、MALS和信息学解决方案,全面表征生物偶联物(包括抗体药物偶联物)的复杂异质结构。沃特世致力于帮助您生成准确的ADC谱图,表征和监测关键质量属性,为开发癌症及其他疾病安全有效的疗法提供支持。

Develop robust and comparable processes by monitoring profiles of glycopeptides and released N-glycans
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概述

ADC是一类生物制药药物,可以将抗癌药物直接递送至癌细胞,靶向性远高于传统化疗。优化ADC需要借助分析技术全面表征分子,包括其生化属性,例如药物-抗体比率(DAR)和偶联位点。

随着生物制药机构不断探索将ADC作为癌症治疗药物的应用,他们发现,在分析ADC复杂的异质性结构方面面临着巨大挑战。然而,经过良好表征的ADC对于ADC从药物发现到临床开发再到商业化的各个环节都至关重要。

沃特世适用的超液相色谱(UPLC)、高分辨率质谱(MS)、色谱柱填料和信息学决方案能够帮助您深入了解目标分子,成功应对表征分析挑战。沃特世能助您简化复杂的分子分析,并加速ADC表征和关键质量属性监测,是您值得信赖的伙伴。


应用

ultraDAWN™实时MALS可直接监测纯化后的产品属性,提高产量和灵活性。该系统可衔接下游的纯化和富集方法(如IEX、FPLC或TFF),实时测定分子量、浓度、分子大小和杂质,从而简化处理流程并大幅提高产量。

ultraDAWN™实时MALS可直接监测纯化后的产品属性,提高产量和灵活性。该系统可衔接下游的纯化和富集方法(如IEX、FPLC或TFF),实时测定分子量、浓度、分子大小和杂质,从而简化处理流程并大幅提高产量。


应用纪要

应用纪要

ADC等生物偶联物的疗效在很大程度上取决于分子中单克隆抗体(mAb)部分的结合亲和力和稳定性。光散射技术和量热法可以缩小候选抗体的范围,并优化其结合动力学和稳定性。

ADC等生物偶联物的疗效在很大程度上取决于分子中单克隆抗体(mAb)部分的结合亲和力和稳定性。光散射技术和量热法可以缩小候选抗体的范围,并优化其结合动力学和稳定性。


应用纪要

应用纪要

无论是与质谱、MALS联用,还是作为独立测量,分离ADC的结构特征对于我们在产品开发和放行过程中的深入了解都至关重要。沃特世化学解决方案不断提供创新方法,旨在带来出色的色谱性能和稳健性。

无论是与质谱、MALS联用,还是作为独立测量,分离ADC的结构特征对于我们在产品开发和放行过程中的深入了解都至关重要。沃特世化学解决方案不断提供创新方法,旨在带来出色的色谱性能和稳健性。


应用纪要

应用纪要

质谱和光散射技术有助于深入了解ADC从开发过程的早期到后期的多种质量属性。这些属性包括确定理想的偶联有效负载比(例如,定量药物-抗体比率)、二硫键映射、翻译后修饰表征和偶联物位置异构体鉴定。沃特世已开发了工作流程和应用程序以支持这些关键分析。

质谱和光散射技术有助于深入了解ADC从开发过程的早期到后期的多种质量属性。这些属性包括确定理想的偶联有效负载比(例如,定量药物-抗体比率)、二硫键映射、翻译后修饰表征和偶联物位置异构体鉴定。沃特世已开发了工作流程和应用程序以支持这些关键分析。


应用纪要

应用纪要

由于化学修饰和疏水性药物的引入,偶联蛋白质治疗药物常常面临稳定性和聚集问题。高通量DLS能够快速进行筛查和稳定性研究,而SEC-MALS可在制剂开发过程中进行详细的表征分析。

由于化学修饰和疏水性药物的引入,偶联蛋白质治疗药物常常面临稳定性和聚集问题。高通量DLS能够快速进行筛查和稳定性研究,而SEC-MALS可在制剂开发过程中进行详细的表征分析。


应用纪要

应用纪要


案例研究:沃特世如何助力新型疗法的开发

为了迅速将基于ADC的治疗药物从开发阶段推向临床,Igenica Biotherapeutics需要符合行业标准的仪器来分析ADC的复杂性和差异性。本案例研究介绍了沃特世解决方案(包括结合UNIFI的沃特世生物制药平台解决方案)如何为Igenica的分子开发提供出色的观察窗口。

为了迅速将基于ADC的治疗药物从开发阶段推向临床,Igenica Biotherapeutics需要符合行业标准的仪器来分析ADC的复杂性和差异性。本案例研究介绍了沃特世解决方案(包括结合UNIFI的沃特世生物制药平台解决方案)如何为Igenica的分子开发提供出色的观察窗口。


疫苗接种样品瓶和注射器特写

解决方案


沃特世系统可以在更短的时间内,更可靠地表征复杂的生物偶联物。

沃特世系统可以在更短的时间内,更可靠地表征复杂的生物偶联物。

专为生物制药常规监测而设计

专为生物制药常规监测而设计

BioAccord LC-MS系统能够提升生物偶联物属性监测的操作简便性、准确度和重现性。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

兼具全面的覆盖范围和可靠的表征结果

兼具全面的覆盖范围和可靠的表征结果

从详细表征到准确定量,Xevo G3 QTof能够执行全部检测任务,帮助用户尽可能从分析物中获取更多信息并对生物偶联物分析数据充满信心。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

通用液相色谱平台

通用液相色谱平台

MaxPeak Premier解决方案由LC、LC-MS和色谱柱填料组成,可消除因金属相互作用而导致的不可预测的分析物损失,旨在尽可能提高棘手化合物的检测限,同时省去系统钝化等耗时的任务。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

低扩散系统,可实现更大的峰容量

低扩散系统,可实现更大的峰容量

采用2D LC技术的ACQUITY UPLC系统包含一系列系统和色谱柱,扩散性更低,可实现更大的峰容量,有助于解决复杂的UPLC/UHPLC抗体药物偶联物(ADC)分离难题。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

独特的多功能检测器,适用于各个开发阶段

独特的多功能检测器,适用于各个开发阶段

DAWN™ MALS检测器在每个开发阶段都能提供帮助。将它与Eclipse™联用,可在发现研究过程中测量结合亲和力。将它置于任何LC下游,可对蛋白质-偶联物比率、翻译后修饰和聚集进行高级分析。

  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

测量原生缓冲液中的分子大小和zeta电位

测量原生缓冲液中的分子大小和zeta电位

DynaPro™ ZetaStar™仪器将DLS、SLS和ELS集成在一个平台上。它专为生物制药而设计,无需稀释即可测量制剂缓冲液的zeta电位。

  • Aggregation and Stability
  • Chromatography

分子大小和稳定性的高通量筛选

分子大小和稳定性的高通量筛选

每孔只需4 µL,即可测定数百个样品中的分子大小、多分散性和Tagg数据。DynaPro™ DLS读板仪采用标准孔板;可与任何液体处理器集成,进一步提高工作生产率。

  • Candidate Screening
  • Aggregation and Stability

提高产量,可靠地监控产品质量

提高产量,可靠地监控产品质量

ultraDAWN™可直接实时监测滴度、分子大小和杂质。它可以衔接下游的纯化和富集方法,例如IEX、FPLC或TFF。

  • Real-Time Process Monitoring

沃特世软件简化了ADC分析的数据采集、处理以及结果报告流程。

沃特世软件简化了ADC分析的数据采集、处理以及结果报告流程。

加速生物制药分析

加速生物制药分析

借助生物制药领域专用的waters_connect加速从样品分析到决策制定的过程,提供专为生物制药LC-MS应用、完整质量数分析、肽图分析、肽MAM和游离N-糖分析设计的工作流程。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
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随着众多生物制药机构开始研究生物偶联物和ADC在癌症治疗中的应用,ADC复杂多样的结构成为了分析此类物质的一大挑战。沃特世针对这些独特的分析挑战提供色谱柱和消耗品,帮助评估许多重要的关键质量属性(CQA)。

随着众多生物制药机构开始研究生物偶联物和ADC在癌症治疗中的应用,ADC复杂多样的结构成为了分析此类物质的一大挑战。沃特世针对这些独特的分析挑战提供色谱柱和消耗品,帮助评估许多重要的关键质量属性(CQA)。

用于测定DAR的疏水作用色谱(HIC)

用于测定DAR的疏水作用色谱(HIC)

Waters Protein-Pak高分离度疏水作用(HIC) HPLC色谱柱可实现高质量的LC分析,测定半胱氨酸偶联ADC和高度疏水性ADC的DAR,顺利完成快速、高效的分离。

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  • Candidate Screening
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用于测定DAR和药物分布的反相色谱柱

用于测定DAR和药物分布的反相色谱柱

用于分析生物偶联物和抗体偶联药物的沃特世反相色谱柱(例如ACQUITY和XBridge Premier BEH C4蛋白分析专用柱)特别采用了MaxPeak HPS技术,能够尽量减少ADC与色谱柱硬件之间的次级相互作用,是分析赖氨酸偶联ADC的理想之选。与半胱氨酸偶联ADC不同,在赖氨酸偶联ADC中,mAb重链和轻链之间的连接由完整的链内二硫键维持。因此,如果连接子在酸性pH条件下不稳定,更适合采用反相色谱法来分析赖氨酸偶联ADC。此外,沃特世还有采用实心核颗粒技术的反相色谱柱(例如BioResolve RP色谱柱),适合在完整蛋白质和亚基分析中帮助确定结构域水平的连接药物定位。

  • Candidate Screening
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使用SEC色谱柱保证聚集体分析的一致性

使用SEC色谱柱保证聚集体分析的一致性

在磷酸盐缓冲液(即PBS)平台方法分析中,无需为不同的蛋白质配制多种SEC洗脱液流动相,使用Waters SEC色谱柱就能持续获得准确的聚集体、单体和片段数据。 此外,由于MaxPeak Premier SEC蛋白分析专用柱填充的是PEO键合BEH颗粒,用它分析可能发生不良次级相互作用的疏水性生物偶联物时无需添加有机溶剂。

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使用阳离子交换色谱表征和监测电荷异构体

使用阳离子交换色谱表征和监测电荷异构体

使用BioResolve SCX mAb色谱柱和BioResolve CX pH浓缩缓冲液运行盐梯度或pH梯度,尽可能减少光学检测中的次级相互作用,从而准确测量半胱氨酸和赖氨酸连接ADC的电荷异构体图谱。如需将离子交换色谱与质谱联用,以探索深层次的结构信息,可选用我们的IonHance CX-MS pH浓缩缓冲液,这款高纯度、挥发性的缓冲液兼容质谱分析,使得在线IEX-MS分析成为现实。

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使用阴离子交换色谱柱测定寡核苷酸偶联物

使用阴离子交换色谱柱测定寡核苷酸偶联物

抗体寡核苷酸偶联物(AOC)常用于蛋白质诊断,是一种很有前景的靶向细胞疗法。每增加一个偶联位点,AOC的净负电荷就会随之增加,在阴离子交换树脂上的保留性也随之增加。GenPak FAX色谱柱含弱阴离子交换吸附剂,对蛋白质和寡核苷酸样品具有可控的保留性和特殊的选择性。最近的应用研究表明,AEX可与MALS结合使用以获取绝对分子量信息。

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使用糖蛋白分析专用柱精准定位蛋白质结构中的游离寡糖

使用糖蛋白分析专用柱精准定位蛋白质结构中的游离寡糖

亲水作用色谱(HILIC)被广泛用于分离小分子极性化合物,但除了游离寡糖外,该技术在生物大分子分析中的应用非常有限。 有了沃特世大孔径糖蛋白分析专用柱,过去使用HILIC难以获得的完整蛋白质(糖基化或未糖基化)、蛋白质片段和复杂游离寡糖信息现在均可轻松获取。

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快速、自动化且稳定的蛋白酶解工作流程

快速、自动化且稳定的蛋白酶解工作流程

Waters PeptideWorks胰蛋白酶酶解试剂盒适用于手动或自动工作流程,可在2.5小时内为您的实验室提供高效、可重现的肽图,速度是普通自制方法的4倍。采用1:5的酶:肽比,酶解仅需30 min,漏切位点减少78%,受污染的自溶峰减少98%。PeptideWorks非常适合用于测定药物偶联位点、表征蛋白质结构、鉴定蛋白质,以及监测蛋白质修饰(包括翻译后修饰)。

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游离寡糖分析从此变得更轻松、更灵敏

游离寡糖分析从此变得更轻松、更灵敏

使用GlycoWorks试剂盒,重新构建一种精简、快速且高灵敏度的ADC N-糖分析方法。这套解决方案可配合Waters Andrew+移液机器人实现自动化,不仅能在游离N-糖分析中展现出色的荧光和质谱检测性能,还能大幅提高效率。GlycoWorks RapiFluor-MS N-糖分析试剂盒大幅简化了复杂耗时的样品制备环节,只需3个简单步骤,在短短30 min内就能制备好样品。

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蛋白定量不再复杂

蛋白定量不再复杂

ProteinWorks eXpress快速酶解试剂盒可简化和加速蛋白质酶解。利用经过预先检测、具有批次可溯源性的试剂和标准化方案,对血浆和血清中的蛋白质(包括ADC)进行准确、精密且灵敏的LC-MS定量分析。使用针对各种工作流程(包括蛋白质生物分析/DMPK)优化过的试剂盒获得出色的性能和灵活性,实现可重现的蛋白质酶解。

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借助经过验证的实验室自动化解决方案提高效率并节省时间。

借助经过验证的实验室自动化解决方案提高效率并节省时间。

提高样品前处理效率和通量

提高样品前处理效率和通量

利用经过验证的工作流程简化定量LC-MS分析的样品前处理流程,有助于尽可能减小差异性、提高可追溯性并简化方法转移。

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成功触手可及

成功触手可及

沃特世全球服务可以帮助您优化实验室工作生产率,让系统保持理想性能、尽可能缩短停机时间、解决应用难题并支持满足严格的合规性要求。

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Waters Capital为科研助力

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Waters Capital的付款选项可为您大幅增加资源并降低风险,包括升级老旧设备、获得定制支持以及将服务简单绑定到月度付款。

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数据说明一切

数据说明一切
使用HIC分析半胱氨酸偶联ADC。测定了三种不同半胱氨酸偶联ADC样品随载药量增加的药物分布。
在BioAccord系统上收集的天然(上)和高DAR mAb(下)的高斯拟合DSC ADC结果。
在XBridge Premier SEC 250 Å 2.5 µm 4.6 × 150 mm蛋白分析专用柱上对曲妥珠单抗-美坦新偶联物(A)和贝伐珠单抗(B)进行的快速SEC分析。流动相:1x PBS,pH 7.4,流速F = 0.7 mL/min,温度T = 25 °C,进样体积1 μL,检测:280 nm (UV)。
偶联与未偶联曲妥珠单抗的肽图分析(UV色谱图)比较
上图:曲妥珠单抗生物类似药的胰蛋白酶酶解。
下图:曲妥珠单抗-美坦新偶联物Kadcyla(抗体偶联药物)的胰蛋白酶酶解。
两种物质的胰蛋白酶酶解均使用RapiZyme胰蛋白酶和PeptideWorks胰蛋白酶酶解试剂盒,在XSelect Premier CSH C18, 2.5 µm, 2.1 × 150 mm肽分析专用柱上进样100 μL(约10 µg)进行分析。与未偶联曲妥珠单抗(上图)相比,在Kadcyla色谱图(下图)中观察到了更多的峰。

网络研讨会和资源



相关信息

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