药物杂质与药品质量、安全性及效能密切相关,杂质控制在药物开发研究中的重要性越来越重要。国家食品药品监督管理局颁布“化学药物杂质研究的技术指导原则”,人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)“Q3A”和“Q3B”等文件都对杂质研究提出了相应的要求。政策法规对杂质的重视程度日益增强,杂质问题也给企业带来巨大的挑战。
如何快速开发及认证耐用稳定的杂质分析方法,高效的进行未知杂质的制备,如何省时省力地进行杂质结构的确认并提交符合法规的报告是噬待解决的问题。
准确检出化合物中的痕量杂质
为了进行杂质表征,往往需要进行数次分析才能取得必要的MS和MS/MS数据。
UPLC可与精确质量数LC/MS结合,后者与交替式高低碰撞能量MSE共同使用,已成功用于鉴定药物代谢物和内源性代谢物。碰撞室能量的快速切换会产生样本中所有分析物的母离子和子离子,同时保持峰上有充足的数据点以确保定量结果可靠。
精确质量数飞行时间质谱配合交替式碰撞室能量的灵敏度和灵活性,与UPLC的高分辨率能力相结合,可以实现杂质的快速分析和鉴定。