制药原料和成品的杂质和降解产物评估是药物开发和生产检测流程中的重要环节。此外,对于含量超过活性药物成分(API)含量0.1%的任何药物相关杂质,都必须获得其毒理学信息。
在制药QC和生产环节中,杂质分析的传统方法是使用HPLC联合UV、PDA或MS进行检测。由于检出并测定样品中的所有杂质非常必要,因此需要采用具有高分离度的分离工艺。但这通常需要较长的分析时间,进而导致通量降低。
随着备选药物化合物的药效越来越强并且剂量越来越小,现在需要更加灵敏的检测方法来检出并测定杂质。HPLC因通量偏低而成为产品发布测试或过程评估中的限速环节。由于大部分杂质鉴定过程中涉及LC与高级MS的联用,因此其分析用时在任何程度上的缩短都能够使这些分析投资得到更加高效的利用。
分析技术的进步(例如UPLC和UPC2)能够显著提升检测通量和灵敏度,并且有利于产品放行过程以及药物相关杂质的鉴定。