利用阴离子交换色谱法评估肝素钠中的杂质

肝素是一种异质群体的直链阴离子粘多糖，称为葡糖胺多糖，具有抗凝性作用。众所周知，肝素参与许多重要的生理过程。过去数十年内的外科手术和肾透析治疗中，肝素及其衍生物-低分子量肝素（LMWH）已经广泛地作为临床抗凝药物。

最近在有关含有杂质成份的肝素引起人的严重不良反应和死亡的报道后，美国药典 （USP）已经针对肝素钠的专论进行修订。多硫酸软骨素（OSCS）是与不良临床事件有关的污染成份。上述专论第二阶段的修订计划在2009年8月实施且在2009年10月正式实施。如同专论中介绍的那样，沃特世公司已经研发出一种离子交换分离肝素钠中多硫酸软骨素（OSCS）的方法。

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利用离子对LC/MS分析肝素衍生的低聚糖

除了抗凝作用以外，肝素还具有多种生物活性。例如，研究发现，肝素的低聚糖结构在调解某些主要疾病如身体局部发炎、阿尔茨海默病、癌症等起着重要作用，它们因此在新药的研制中备受关注。尽管它在医学、生物学方面的重要性已广为人知，但从化学结构方面来讲人们对肝素的了解甚少。在表征其化学结构方面仅有为数不多的成功实例，主要归因于其化学结构的异质性和肝素化学结构的复杂性。

由于肝素的高极性、结构多样性、硫酸盐的易变性等因素，采用当前的色谱和质谱技术分析肝素及其低聚物具有一定的局限性。已经通过采用离子对反相UPLC与四倍的电喷射飞行时间质谱仪（IPRP-UPLC MS ESI-QT）耦连技术研制出一种快速分析肝素低聚糖的方法。该方法可将IPRP-UPLC有效地在线耦连到ESI-MS上，上述UPLC的分离特征性能与质谱分析数据的质量不会产生相互的干扰。

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