生物类似药

需要达到多高的相似度？

沃特世先进的生物治疗药物表征技术可帮助实验室达到全球各地监管机构的标准：针对创新药和生物类似药候选药物之间的相似性提供充分的分析证据和生物学证据，以减少申请批准时需要开展的临床试验。无论这些药物以怎样的名称出现（生物类似药、后续生物制剂、生物仿制药、第二代mAb、非创新性蛋白质，甚至生物仿创药），它们的目标都是一致的：确保治疗安全性和有效性，改善患者健康。

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应用文章

观看沃特世公司首席科学家Catalin Doneanu博士在BEBPA 2016上的报告“单克隆抗体生物类似药与原研药的宿主细胞蛋白残留比对研究”。

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观看沃特世公司资深科学家Jing Fang博士在PAMS 2015学术会议上的报告“氢-氘交换质谱技术(HDX-MS)在评估生物类似药与参比产品之间构型相似性时的应用”。

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观看动画视频，了解LC-MS技术如何帮助生物类似药开发机构全面了解生物创新药的结构信息和变化区间，为待开发的生物类似药制定相应的规格。

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收听雷杰纳荣制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）资深科学家Wei Xu博士与沃特世公司首席科学家Henry Shion博士就质谱分析在克隆选择、发酵条件优化、纯化和制剂开发等领域的应用所展开的精彩讨论。

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查看WCBP 2016上展出的海报“专用于生物创新药和生物类似药英夫利昔单抗的游离寡糖相似性评估的高效平台化方案”。

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查看WCBP 2016上展出的海报“生物创新药和生物类似药英夫利昔单抗：宿主细胞蛋白残留与蛋白质高级结构的相似性评估”。

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阅读应用纪要“联用RapiFluor-MS与UNIFI科学信息系统解决方案，比较英夫利昔单抗生物类似药与原研药之间的N-糖图谱”。研究中采用了UNIFI生物制药平台解决方案和Xevo G2-XS QTof MS。

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阅读应用纪要“使用Waters UNIFI生物制药平台，通过亚基分析进行英夫利昔单抗与生物类似药的结构比对”。研究中采用ACQUITY UPLC H-Class Bio和Xevo G2-S QTof MS进行了完整蛋白质分析。

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阅读科学论文“Kadcyla®（ado-曲妥珠单抗emtansine）及其候选类似药的深度结构表征”。此论文发表在《mAbs》期刊上。

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阅读科学论文“采用高度灵敏的LC/MS技术对Remicade®和Inflectra®的理化特性进行高级评估”。此论文发表在《mAbs》期刊上。

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为了确定治疗药物候选药与原研药之间的生物相似性，必须对两种药物的多批次产品进行表征。沃特世开发了一系列能够快速可靠地执行各种物理化学分析的工具，色谱柱填料、仪器以及信息学软件将无缝集成为一个完整平台，让您轻松执行关键分析。欢迎了解我们如何通过UNIFI生物制药平台解决方案来表征英夫利昔单抗及其候选生物类似药。
生物类似药及其参比产品的结构分析包括：

一级结构，例如氨基酸序列
高级结构，包括二级、三级和四级结构（包括聚集体结构）
酶促翻译后修饰，例如糖基化和磷酸化
其它可能的异构体，例如蛋白质脱酰胺化和氧化
人为的化学修饰，例如聚乙二醇修饰位点和特征

完整蛋白质谱分析

为确认目标蛋白分子量与理论预期是否一致，序列是否正确或主要的翻译后修饰（PTM），通常会先进行完整蛋白质谱分析。

经过简单的脱盐后，采用电喷雾离子化质谱对纯化后的蛋白质进行质谱分析。
自动对原始质谱图进行去卷积化处理，并标示每个峰的质量数。
镜像对比图显示：候选生物类似药的主峰与原研药图谱中峰的质量数一致。
原研药中的多个峰是由于糖基化修饰以及末端存在赖氨酸缺失所致。

利用PNGase-F酶去除N-寡糖修饰可极大地简化完整蛋白的质谱图，帮助更清晰地识别出蛋白序列上的变异。
脱糖后的原研药去卷积化质谱图上有3个主峰；其质量差异表明这些峰分别对应不同的蛋白变异体，这些变异体是由于蛋白质含有数量不等的赖氨酸残基造成的（一种常见C端变体）。
候选生物类似药主要由不含多余赖氨酸残基的蛋白质组成。