Bioconjugués

Bioconjugués

Procédez à une caractérisation complète des structures complexes et hétérogènes des bioconjugués, notamment les conjugués anticorps/médicaments, et ce, grâce aux solutions adaptées de Waters de préparation d’échantillons, de colonnes, d’UPLC, de QTof MS, de DLS, de MALS et informatiques. Waters s’engage à soutenir le développement de traitements sûrs et efficaces contre les cancers et d’autres maladies, en vous aidant à créer des profils d’ADC précis afin de caractériser et de contrôler les attributs de qualité essentiels.

Procédez à une caractérisation complète des structures complexes et hétérogènes des bioconjugués, notamment les conjugués anticorps/médicaments, et ce, grâce aux solutions adaptées de Waters de préparation d’échantillons, de colonnes, d’UPLC, de QTof MS, de DLS, de MALS et informatiques. Waters s’engage à soutenir le développement de traitements sûrs et efficaces contre les cancers et d’autres maladies, en vous aidant à créer des profils d’ADC précis afin de caractériser et de contrôler les attributs de qualité essentiels.

Develop robust and comparable processes by monitoring profiles of glycopeptides and released N-glycans
Develop robust and comparable processes by monitoring profiles of glycopeptides and released N-glycans

Présentation

Les conjugués anticorps/médicaments (ADC) constituent une catégorie de médicaments biopharmaceutiques dont les agents détruisant les cellules cancéreuses atteignent directement les cellules cancéreuses. Cette approche est donc beaucoup plus ciblée que la chimiothérapie traditionnelle. Afin d’optimiser les ADC, des technologies analytiques permettant de caractériser de manière complète la molécule, notamment ses attributs biochimiques tels que le rapport médicament/anticorps (DAR) et les sites de conjugaison, sont nécessaires.

Les entreprises biopharmaceutiques, qui continuent d’étudier l’utilisation des ADC dans le cadre d’un traitement anticancéreux, font face à des difficultés considérables dans l’analyse des structures complexes et hétérogènes de ces derniers. Toutefois, un ADC bien caractérisé permet de dépasser le stade de la recherche pour laisser place au développement clinique et à la commercialisation.

La caractérisation ne sera plus un obstacle pour vous ; les solutions adaptées de Waters de chromatographie en phase liquide à ultra haute performance (UPLC), de spectrométrie de masse (MS) à haute résolution, de chimie de colonnes et informatiques vous offrent des informations précieuses concernant vos molécules. Faites confiance et appel à Waters pour simplifier l’analyse des molécules complexes et pour accélérer la caractérisation des ADC et le contrôle des attributs de qualité essentiels.


Applications

Le système MALS en temps réel ultraDAWN™ permet de contrôler directement les attributs des produits après la purification, améliorant le rendement et la flexibilité. Il combine les méthodes de purification et d’enrichissement en aval, telles que IEX, FPLC ou TFF, pour mesurer la masse moléculaire, la concentration, la taille et les impuretés en temps réel, simplifiant le traitement des données et optimisant le rendement.

Le système MALS en temps réel ultraDAWN™ permet de contrôler directement les attributs des produits après la purification, améliorant le rendement et la flexibilité. Il combine les méthodes de purification et d’enrichissement en aval, telles que IEX, FPLC ou TFF, pour mesurer la masse moléculaire, la concentration, la taille et les impuretés en temps réel, simplifiant le traitement des données et optimisant le rendement.


Notes d’application

Notes d’application

L’efficacité des bioconjugués tels que les ADC dépend fortement de l’affinité de liaison et de la stabilité de la partie anticorps monoclonal (AcM) de la molécule. Les techniques de diffusion de lumière et la calorimétrie permettent de réduire le nombre d’anticorps candidats, qui sont ainsi optimisés, ce qui permet d’exploiter leur cinétique de liaison et leur stabilité.

L’efficacité des bioconjugués tels que les ADC dépend fortement de l’affinité de liaison et de la stabilité de la partie anticorps monoclonal (AcM) de la molécule. Les techniques de diffusion de lumière et la calorimétrie permettent de réduire le nombre d’anticorps candidats, qui sont ainsi optimisés, ce qui permet d’exploiter leur cinétique de liaison et leur stabilité.


Notes d’application

Notes d’application

Qu’elle soit combinée à la spectrométrie de masse ou à la MALS, ou qu’elle soit exploitée en tant que mesure autonome, la séparation des attributs structuraux des ADC est essentielle pour développer les produits et les mettre sur le marché. Les solutions chimiques de Waters mettent continuellement en avant des approches innovantes qui assurent une performance et une robustesse chromatographiques ultimes.

Qu’elle soit combinée à la spectrométrie de masse ou à la MALS, ou qu’elle soit exploitée en tant que mesure autonome, la séparation des attributs structuraux des ADC est essentielle pour développer les produits et les mettre sur le marché. Les solutions chimiques de Waters mettent continuellement en avant des approches innovantes qui assurent une performance et une robustesse chromatographiques ultimes.


Notes d’application

Notes d’application

Les techniques de spectrométrie de masse et de diffusion de lumière permettent de mieux comprendre les multiples attributs de qualité des ADC, et ce, du début à la fin du processus de développement. Ces attributs consistent, entre autres, à déterminer le rapport optimal conjugué/charge utile (par exemple, à quantifier le rapport médicament/anticorps), à représenter les liaisons sulfure, à caractériser les modifications post-traductionnelles et à identifier les isomères de position des conjugués. Waters a élaboré des workflows et des applications afin de prendre en charge ces analyses essentielles.

Les techniques de spectrométrie de masse et de diffusion de lumière permettent de mieux comprendre les multiples attributs de qualité des ADC, et ce, du début à la fin du processus de développement. Ces attributs consistent, entre autres, à déterminer le rapport optimal conjugué/charge utile (par exemple, à quantifier le rapport médicament/anticorps), à représenter les liaisons sulfure, à caractériser les modifications post-traductionnelles et à identifier les isomères de position des conjugués. Waters a élaboré des workflows et des applications afin de prendre en charge ces analyses essentielles.


Notes d’application

Notes d’application

Il arrive souvent que des problèmes de stabilité et d’agrégation se posent avec les produits thérapeutiques à base de protéines conjuguées, en raison de modifications chimiques et de l’incorporation de médicaments hydrophobes. La DLS à haut débit permet d’assurer un criblage rapide et de réaliser des études de stabilité. La SEC-MAL, quant à elle, assure une caractérisation détaillée lors du développement de la formulation.

Il arrive souvent que des problèmes de stabilité et d’agrégation se posent avec les produits thérapeutiques à base de protéines conjuguées, en raison de modifications chimiques et de l’incorporation de médicaments hydrophobes. La DLS à haut débit permet d’assurer un criblage rapide et de réaliser des études de stabilité. La SEC-MAL, quant à elle, assure une caractérisation détaillée lors du développement de la formulation.


Notes d’application

Notes d’application


Étude de cas : comment Waters contribue-t-elle au développement de nouveaux traitements ?

Afin de rapidement développer un traitement à base d’ADC et de le mettre à la disposition des cliniques, Igenica Biotherapeutics avait besoin d’une instrumentation standard lui permettant d’analyser la complexité et les variations au sein des ADC. Cette étude de cas décrit la façon dont les solutions de Waters, notamment la solution de plateforme biopharmaceutique de Waters avec UNIFI, ont permis de perfectionner l’analyse des molécules développées par Igena.

Afin de rapidement développer un traitement à base d’ADC et de le mettre à la disposition des cliniques, Igenica Biotherapeutics avait besoin d’une instrumentation standard lui permettant d’analyser la complexité et les variations au sein des ADC. Cette étude de cas décrit la façon dont les solutions de Waters, notamment la solution de plateforme biopharmaceutique de Waters avec UNIFI, ont permis de perfectionner l’analyse des molécules développées par Igena.


Gros plan sur un flacon de vaccination et une seringue

Solutions


Grâce aux systèmes de Waters, caractérisez les bioconjugués complexes plus rapidement et avec une fiabilité accrue.

Grâce aux systèmes de Waters, caractérisez les bioconjugués complexes plus rapidement et avec une fiabilité accrue.

Conçu spécifiquement pour le contrôle de routine des systèmes biopharmaceutiques

Conçu spécifiquement pour le contrôle de routine des systèmes biopharmaceutiques

Le système LC/MS BioAccord vous permet de contrôler les attributs des bioconjugués plus facilement, avec une exactitude accrue et de façon reproductible.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Couverture complète pour une caractérisation fiable

Couverture complète pour une caractérisation fiable

Avec le spectromètre de masse Xevo G3 Q-Tof, maximisez les informations sur les échantillons pour vos analytes et ayez une confiance totale dans les données analytiques de vos bioconjugués, depuis la caractérisation détaillée jusqu’à la quantification exacte.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Plateforme universelle en chromatographie liquide

Plateforme universelle en chromatographie liquide

Dites adieu à l’imprévisibilité des pertes d’analytes dues aux interactions métalliques grâce aux solutions MaxPeak Premier. Ce portefeuille de solutions chimiques de colonnes, de LC et de LC-MS permet des limites de détection maximales pour les composés complexes, et ce, sans tâches fastidieuses telles que la passivation des systèmes.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Une dispersion minimale pour une capacité de pics maximale

Une dispersion minimale pour une capacité de pics maximale

Réalisez les séparations des conjugués anticorps-médicaments (ADC) UPLC/UHPLC les plus complexes grâce aux systèmes ACQUITY UPLC en mode 2D, une gamme de systèmes et de colonnes qui offrent une dispersion minimale pour une capacité de pics maximale.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Détecteur d’une flexibilité unique pour chaque étape du développement

Détecteur d’une flexibilité unique pour chaque étape du développement

Le détecteur MALDS DAWN™ est utile à chaque étape du développement. Utilisez-le avec le système Eclipse™ pour mesurer l’affinité de liaison lors de la recherche. Exploitez-le après une LC et analysez le rapport protéine/conjugué, les modifications post-traductionnelles et l’agrégation.

  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Mesure de la taille et du potentiel zêta dans un tampon natif

Mesure de la taille et du potentiel zêta dans un tampon natif

L’instrument DynaPro™ ZetaStar™ centralise la DLS, la SLS et l’ELS dans une seule plateforme. Conçu pour les solutions biopharmaceutiques, il peut mesurer le potentiel zêta dans un tampon de formulation sans dilution.

  • Aggregation and Stability
  • Chromatography

Criblage à haut débit de la taille et de la stabilité

Criblage à haut débit de la taille et de la stabilité

Mesurez la taille, la polydispersité et la valeur Tagg de centaines d’échantillons avec seulement 4 µl par puits. Le lecteur de plaques DLS DynaPro™ utilise des plaques à puits standard, qui s’adaptent à n’importe quel manipulateur de liquide, renforçant la productivité.

  • Candidate Screening
  • Aggregation and Stability

Rendement accru et contrôle de la qualité des produits en toute confiance

Rendement accru et contrôle de la qualité des produits en toute confiance

Le système ultraDAWN™ contrôle directement et en temps réel le titre, la taille et les impuretés. Il combine des méthodes de purification et d’enrichissement en aval, telles que IEX, FPLC ou TFF.

  • Real-Time Process Monitoring

Le logiciel de Waters simplifie l’acquisition et le traitement des données, ainsi que la communication des résultats d’analyse des ADC.

Le logiciel de Waters simplifie l’acquisition et le traitement des données, ainsi que la communication des résultats d’analyse des ADC.

Analyse biopharmaceutique plus rapide

Analyse biopharmaceutique plus rapide

Passez plus rapidement à l’action après avoir analysé vos échantillons, grâce à waters_connect pour produits biopharmaceutiques. Ses workflows sont spécifiquement conçus pour les applications LC-MS biopharmaceutiques, la masse intacte, la cartographie des peptides, le peptide MAM et l’analyse des N-glycanes libérés.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Les entreprises biopharmaceutiques, qui étudient l’utilisation des bioconjugués et des d’ADC dans le cadre d’un traitement anticancéreux, font face à des difficultés considérables dans l’analyse des structures complexes et hétérogènes de ces derniers. Waters propose des colonnes et des consommables, qui simplifient l’évaluation de nombreux attributs de qualité essentiels (CQA) importants, pour permettre aux entreprises de surmonter ces difficultés analytiques uniques.

Les entreprises biopharmaceutiques, qui étudient l’utilisation des bioconjugués et des d’ADC dans le cadre d’un traitement anticancéreux, font face à des difficultés considérables dans l’analyse des structures complexes et hétérogènes de ces derniers. Waters propose des colonnes et des consommables, qui simplifient l’évaluation de nombreux attributs de qualité essentiels (CQA) importants, pour permettre aux entreprises de surmonter ces difficultés analytiques uniques.

Chromatographie hydrophobe (HIC) à des fins de détermination du DAR

Chromatographie hydrophobe (HIC) à des fins de détermination du DAR

Réalisez des analyses basées sur la LC de haute qualité, déterminez le DAR des ADC conjugués à la cystéine et hautement hydrophobes, et effectuez des séparations rapides et efficaces grâce aux colonnes HPLC de chromatographie hydrophobe (HIC) à haute résolution Protein-Pak de Waters.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Colonnes de phase inverse aux fins de la détermination du DAR et de la distribution de médicaments

Colonnes de phase inverse aux fins de la détermination du DAR et de la distribution de médicaments

Les colonnes de phase inverse pour les bioconjugués et les conjugués anticorps/médicaments à technologie MaxPeak HPS, telles que les colonnes ACQUITY et XBridge Premier Protein BEH C4, sont conçues de manière unique pour réduire au minimum les interactions secondaires entre les ADC et le matériel de colonne, et conviennent à l’analyse des ADC conjugués à la lysine. Contrairement à ce qui se passe avec les ADC conjugués par la cystéine, les ponts disulfures intrachaînes qui maintiennent les liens entre chaînes lourdes et légères du mAb restent intacts dans les ADC conjugués par la lysine. Par conséquent, la chromatographie en phase inverse convient à l’analyse des ADC conjugués par la lysine lorsque les liaisons chimiques ne sont pas labiles à pH acide. Waters propose également des colonnes de phase inverse à technologie de particules à noyau solide, telles que les colonnes BioResolve RP mAb polyphényle. Ces colonnes permettent une analyse d’échantillons intacts et de sous-unités afin d’identifier la localisation des médicaments liés au niveau du domaine.

  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Agrégation constante et précise grâce aux colonnes SEC

Agrégation constante et précise grâce aux colonnes SEC

Grâce aux colonnes SEC de Waters, il n’est plus nécessaire d’utiliser une méthode de plateforme avec une solution saline tamponnée au phosphate (c’est-à-dire, PBS) pour créer plusieurs phases mobiles d’éluant SEC avec différentes protéines et obtenir des données de fragments, de monomères et d’agrégats constamment exactes. En outre, pour les bioconjugués qui peuvent être hydrophobes, donnant lieu à des interactions secondaires indésirables, il n’est pas nécessaire d’ajouter un solvant organique lorsque les colonnes SEC MaxPeak Premier Protein sont utilisées, et il s’agit de particules de BEH liées au PEO.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Caractérisation et suivi des variants de charge par chromatographie à échange de cations

Caractérisation et suivi des variants de charge par chromatographie à échange de cations

Mesurez avec exactitude les profils de variants de charge des ADC liés à la cystéine et à la lysine avec la colonne BioResolve SCX mAb et les tampons concentrés BioResolve CX pH pour les gradients de salinité ou de pH présentant des interactions secondaires minimales en détection optique. Pour obtenir des informations structurales grâce à la spectrométrie de masse par échange d’ions, nos tampons compatibles avec la MS, à savoir les concentrés de tampon pH IonHance CX-MS, exploitent des tampons volatiles de haute pureté adaptés à la spectrométrie de masse pour mettre en application l’IEX-MS en laboratoire.

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  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
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Mesure de la conjugaison d’oligonucléotides à l’aide de colonnes à échange d’anions

Mesure de la conjugaison d’oligonucléotides à l’aide de colonnes à échange d’anions

Les conjugués anticorps-oligonucléotides (AOC) sont couramment utilisés dans le diagnostic par protéine et constituent une thérapie prometteuse pour les thérapies cellulaires ciblées. La charge négative nette d’un AOC augmente à chaque nouveau site de conjugaison, ce qui se traduit par une rétention accrue sur une résine échangeuse d’anions. La colonne GenPak FAX renferme un sorbant échangeur d’anions faible qui présente une rétentivité contrôlée et une sélectivité unique pour les échantillons de protéines et d’oligonucléotides. Selon de récentes études, l’AEX peut être associé à la MALS pour générer des informations sur la masse moléculaire absolue.

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  • Chromatography
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Localisation précise de glycanes dans une structure protéique à colonnes de glycoprotéine

Localisation précise de glycanes dans une structure protéique à colonnes de glycoprotéine

Couramment utilisée pour la séparation de petits composés polaires, la chromatographie d’interaction hydrophile (HILIC) reste encore peu exploitée pour l’analyse des grosses biomolécules, à l’exception des glycanes libérés. Grâce aux colonnes de glycoprotéine Waters Widepore, vous pouvez désormais analyser des protéines intactes (avec ou sans glycosylation), fragments de protéines et glycanes libérés complexes en mode HILIC et obtenir des informations jusqu’alors inaccessibles.

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Digestion des protéines rapide, automatisable et robuste

Digestion des protéines rapide, automatisable et robuste

Adaptés aux protocoles manuels ou automatiques, les kits de digestion tryptique de protéines PeptideWorks de Waters fournissent à votre laboratoire des cartes peptidiques reproductibles et hautement efficaces en moins de 2,5 heures, soit en moyenne 4 fois plus rapidement que les méthodes traditionnelles. En 30 minutes, réalisez des digestions avec un rapport enzyme/peptide de 1:5, 78 % moins de clivages manqués et 98 % moins de pics d’autolyse contaminés. PeptideWorks est idéal pour la détermination des sites de conjugaison des médicaments, la caractérisation structurale des protéines, l’identification des protéines et le contrôle des modifications des protéines, notamment les modifications post-traductionnelles.

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Analyse des glycanes plus facile et plus sensible

Analyse des glycanes plus facile et plus sensible

Repensez votre façon d’établir le profil des N-glycanes sur les ADC grâce au kit GlycoWorks, ce dernier assurant facilité, rapidité et haute sensibilité. Profitez de performances de fluorescence et de spectrométrie de masse sans précédent pour l’analyse des n-glycanes libérés, et ce, tout en optimisant la productivité grâce à une solution automatisable sur le robot de pipetage Andrew+ de Waters. En seulement 3 étapes simples et en 30 minutes à peine, le kit GlycoWorks RapiFluor-MS pour l’analyse des N-glycanes réduit la durée et la complexité de la préparation des échantillons.

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Simplifiez vos procédures de quantification des protéines

Simplifiez vos procédures de quantification des protéines

Simplifiez et accélérez la digestion des protéines grâce aux kits de digestion ProteinWorks eXpress. Ils se composent de réactifs prédosés traçables par lots et de protocoles normalisés pour une quantification LC/MS exacte, fidèle et sensible des protéines, y compris des ADC, dans le plasma et le sérum. Les kits optimisés pour divers workflows, notamment la bioanalyse des protéines/le DMPK, vous permettent de réaliser une digestion reproductible des protéines caractérisée par des performances et une flexibilité inégalées.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
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  • Protein-Conjugate Ratio
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Gagnez en efficacité et en temps grâce à des solutions vérifiées d’automatisation de laboratoire.

Gagnez en efficacité et en temps grâce à des solutions vérifiées d’automatisation de laboratoire.

Amélioration du débit et de l’efficacité de préparation des échantillons

Amélioration du débit et de l’efficacité de préparation des échantillons

Préparez facilement vos échantillons pour les analyses LC-MS quantitatives grâce à des workflows vérifiés qui permettent de réduire au minimum la variabilité, d’améliorer la traçabilité et de simplifier le transfert des méthodes.

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La réussite à portée de clic

La réussite à portée de clic

Optimisez la productivité et le succès de votre laboratoire avec Waters Global Services, pour maintenir une performance optimale des systèmes, minimiser les temps d’immobilisation, prendre en charge les applications les plus complexes et répondre aux strictes exigences de conformité.

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  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

Rendez la science plus accessible grâce à Waters Capital

Rendez la science plus accessible grâce à Waters Capital

Maximisez les ressources et minimisez les risques grâce aux options de paiement proposées par Waters Capital, notamment la mise à niveau des équipements vieillissants, une assistance personnalisée et le regroupement de l’ensemble de vos services en un seul forfait mensuel.

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
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  • Protein-Conjugate Ratio
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Les données parlent d’elles-mêmes

Les données parlent d’elles-mêmes
Analyse d’ADC conjugués à la cystéine par HIC. La distribution du médicament a été déterminée pour trois échantillons différents d’ADC conjugués par la cystéine avec une charge médicamenteuse croissante.
Résultats d’ADC DSC à lissage gaussien, collectés sur le système BioAccord pour un AcM natif (graphique supérieur) et un AcM à DAR élevé (graphique inférieur).
Analyse SEC rapide de trastuzumab emtansine (A) et de bevacizumab (B) réalisée sur une colonne SEC XBridge Premier Protein 250 Å 2,5 µm 4,6 x 150 mm. Phase mobile : 1 x PBS, pH 7,4, débit F = 0,7 ml/min, température T = 25 °C, volume injecté de 1 μL, détection : 280 nm (UV).
Comparaison de la cartographie des peptides (chromatogrammes UV) d’un trastuzumab conjugué et d’un trastuzumab non conjugué
Graphique supérieur : digestion tryptique biosimilaire de trastuzumab.
Graphique inférieur : trastuzumab emtansine (Kadcyla), digestion tryptique de conjugués anticorps/médicaments.
Les deux digestions tryptiques ont utilisé la trypsine RapiZyme et le kit de digestion tryptique des protéines PeptideWorks, avec une injection de 100 µl (~ 10 µg) sur la colonne XSelect Premier Peptide CSH C18, 2,5 µm, 2,1 x 150 mm. Pics supplémentaires observés dans le chromatogramme de Kadcyla (graphique inférieur) par rapport au trastuzumab non conjugué (graphique supérieur).

Webinaires et ressources



Documents associés

Faites exclusivement confiance à Waters pour répondre à vos besoins et à vos exigences en matière de colonnes de chromatographie pour les conjugués anticorps/médicaments (ADC) ; ces dernières sont conçues pour assurer un rapport médicament/anticorps précis à des fins de recherche, de développement et de fabrication.

Découvrez-en davantage sur les solutions pour les bioconjugués.

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