ウイルスベクターソリューション

ウイルスベクターソリューション

ウォーターズの高感度で高分解能の分析ツールおよび手法を利用して、ウイルスベクターを包括的に特性解析し、力価および安全性を測定します。ウォーターズは、クロマトグラフィー用カラムおよびシステム、光学検出器および質量分析検出器、コンプライアンス対応の自動データ分析およびレポートツールを組み合わせて、ターンキーアプリケーションを成功させています。

ウォーターズの高感度で高分解能の分析ツールおよび手法を利用して、ウイルスベクターを包括的に特性解析し、力価および安全性を測定します。ウォーターズは、クロマトグラフィー用カラムおよびシステム、光学検出器および質量分析検出器、コンプライアンス対応の自動データ分析およびレポートツールを組み合わせて、ターンキーアプリケーションを成功させています。
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Characterize LNPs to ensure product safety and efficacy.
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概要

ウイルスベクターベースの遺伝子治療薬は、200,000 原子超を含むタンパク質成分および核酸成分で構成される高分子医薬品製剤です。ウォーターズの液体クロマトグラフィー（LC）と光学検出（UV、MALS）および質量分析（MS）を組み合わせることで、これらの不均一な構造およびその特性を、成分レベルとインタクトレベルの両方で、正確に解析および定量する分析手段が得られます。ルーチン測定には、ウイルス力価、凝集体/不純物分析、ウイルスタンパク質比、ペプチドマッピングおよび修飾分析、封入効率、ゲノムの完全性などが含まれます。

アプリケーション

ウォーターズは、AAV およびアデノウイルスアプリケーション用にカスタマイズして精密設計された SEC、HILIC、IEX 用の各カラム、およびウイルスベクターの成分を高度に分離できる頑健な HPLC/UHPLC/UPLC システムを提供しています。特にせん断を受けやすい大きなキャプシドは、フィールドフロー分画（FFF）を使用してより穏やかに分離します。

ウォーターズは、AAV およびアデノウイルスアプリケーション用にカスタマイズして精密設計された SEC、HILIC、IEX 用の各カラム、およびウイルスベクターの成分を高度に分離できる頑健な HPLC/UHPLC/UPLC システムを提供しています。特にせん断を受けやすい大きなキャプシドは、フィールドフロー分画（FFF）を使用してより穏やかに分離します。

アプリケーションノート

AAV キャプシドは、1:1:10 の比で自己集合する 3 種類のウイルスタンパク質で構成されています。翻訳後修飾（PTM）が製品の性能に影響することがあります。PTM および不純物分析のワークフローにより、キャプシドエンジニアリング、プロセス開発、リリース試験がサポートされます。

AAV キャプシドは、1:1:10 の比で自己集合する 3 種類のウイルスタンパク質で構成されています。翻訳後修飾（PTM）が製品の性能に影響することがあります。PTM および不純物分析のワークフローにより、キャプシドエンジニアリング、プロセス開発、リリース試験がサポートされます。

アプリケーションノート

多角度光散乱（SEC-MALS）と UV 検出を組み合わせたサイズ排除クロマトグラフィーにより、力価、サイズ分布、モル質量、凝集体、空のキャプシド/完全なキャプシドの比などの複数の AAV 特性を測定することができます。MALS（FFF-MALS）を用いた非対称フィールドフロー分画を用いると、より大きなキャプシドの測定が可能になります。

多角度光散乱（SEC-MALS）と UV 検出を組み合わせたサイズ排除クロマトグラフィーにより、力価、サイズ分布、モル質量、凝集体、空のキャプシド/完全なキャプシドの比などの複数の AAV 特性を測定することができます。MALS（FFF-MALS）を用いた非対称フィールドフロー分画を用いると、より大きなキャプシドの測定が可能になります。

アプリケーションノート

ゲノムの完全性試験では、ウイルスベクターゲノムに目的の遺伝子配列のみが含まれており、変異や再構成がないことを確認します。アルカリゲル電気泳動は古くから使用されていますが、分離がよくありません。正確な測定を行うには、高分離の LC 分析法が強く望まれます。

ゲノムの完全性試験では、ウイルスベクターゲノムに目的の遺伝子配列のみが含まれており、変異や再構成がないことを確認します。アルカリゲル電気泳動は古くから使用されていますが、分離がよくありません。正確な測定を行うには、高分離の LC 分析法が強く望まれます。

アプリケーションノート

ultraDAWN リアルタイム MALS を利用して、精製後の生成物の特性を直接モニターし、収率と柔軟性を向上させます。これにより、IEX、FPLC、TFF などのダウンストリームの精製・濃縮方法につながり、キャプシド、ゲノム力価、サイズ、不純物をリアルタイムで測定し、処理を合理化して、収率を最大化することができます。

ultraDAWN リアルタイム MALS を利用して、精製後の生成物の特性を直接モニターし、収率と柔軟性を向上させます。これにより、IEX、FPLC、TFF などのダウンストリームの精製・濃縮方法につながり、キャプシド、ゲノム力価、サイズ、不純物をリアルタイムで測定し、処理を合理化して、収率を最大化することができます。

アプリケーションノート

Webinar：SEC-MALS による AAV の高速かつ効率的な特性解析用の小粒子低吸着性 SEC カラム

ベテランのクロマトグラフィー分析者である Bala Addepalli 博士による SEC-MALS の検討。タンパク質、核酸、インタクトウイルスベクターを分離する際に、最大の分離能と再現性を得るために、MALS 検出の前に行うカラムの選択およびクロマトグラフィーメソッドの最適化について説明しています。

ベテランのクロマトグラフィー分析者である Bala Addepalli 博士による SEC-MALS の検討。タンパク質、核酸、インタクトウイルスベクターを分離する際に、最大の分離能と再現性を得るために、MALS 検出の前に行うカラムの選択およびクロマトグラフィーメソッドの最適化について説明しています。
Webinar を視聴する

ソリューション

ウォーターズの LC システムおよび LC-MS システムは、ウイルスベクター分析において、業界をリードする分離性能と感度を提供します。

ウォーターズの LC システムおよび LC-MS システムは、ウイルスベクター分析において、業界をリードする分離性能と感度を提供します。

超低吸着による最大の感度と再現性

超低吸着による最大の感度と再現性
MaxPeak Premier ソリューション

MaxPeak Premier カラムおよびシステムにより、生体分子で特に顕著になることがある、金属への吸着による予測できない分析種の喪失が解消します。

  • Enhanced Separations
  • Capsid Engineering & PTM Analysis
  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Genome Integrity

開発全体を通しての効率的な製品特性モニタリング

開発全体を通しての効率的な製品特性モニタリング
BioAccord LC-MS システム

高分解能 MS、およびコンプライアンス対応のデータ分析およびレポート作成用の waters_connect ソフトウェアを含む Waters BioAccord LC-MS システムを活用することで、すべての GxP ラボにおいてバイオ医薬品の LC-MS 分析を行えるようになります。

  • Enhanced Separations
  • Capsid Engineering & PTM Analysis

完全な高分解能のカバー率で、自信を持って特性解析を実施

完全な高分解能のカバー率で、自信を持って特性解析を実施
Xevo G3 QTof

正確な定性結果および定量結果が得られる、Xevo G3 QTof 高性能 HRMS ベンチトップ型システムを使用することで、ウイルスベクターの特性解析を加速することができます。

  • Enhanced Separations
  • Capsid Engineering & PTM Analysis

QC に適したマルチ特性モニタリング

QC に適したマルチ特性モニタリング
DAWN 検出器および ultraDAWN MALS 検出器

LC 分離または FFF 分離後、UV 検出および RI 検出と組み合わせた Wyatt の DAWN 検出器および ultraDAWN MALS 検出器を使用することにより、ウイルスベクターの凝集、ゲノムおよびキャプシドの力価、空/完全比を正確に測定することができます。

  • Enhanced Separations
  • Genome Encapsidation Measurements
  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity

LC-MS データの取り込み、解析、レポート作成を合理化できる、コンプライアンス対応でネットワーク対応のアプリケーションベースのソフトウェア。

LC-MS データの取り込み、解析、レポート作成を合理化できる、コンプライアンス対応でネットワーク対応のアプリケーションベースのソフトウェア。

データの分析と解析の合理化

データの分析と解析の合理化
バイオ医薬品のための waters_connect

インタクト質量分析、配列確認、プロセスモニタリングなどのアプリを搭載した、バイオ医薬品分析のための waters_connect を使用することで、サンプル分析から意志決定への過程を加速できます。

  • Sequence and Modification Confirmation
  • Impurity Analysis
  • Quantitative Analysis

データ取り込み、解析、レポート作成の簡素化

データ取り込み、解析、レポート作成の簡素化
Empower クロマトグラフィーデータシステム（CDS）

Empower クロマトグラフィーデータシステム（CDS）をラボに装備することで、取り込み、解析、レポート作成を含む、ウイルスベクター分析のための高度なラボデータ管理が行えるようになります。

  • Cell Culture Monitoring

サイズ排除、イオン交換、逆相の各クロマトグラフィー用のカラム。

サイズ排除、イオン交換、逆相の各クロマトグラフィー用のカラム。

ウイルスベクター分離用のワイドポア SEC カラム

ウイルスベクター分離用のワイドポア SEC カラム
GTxResolve Premier SEC カラム

分析時間を短縮し、サンプル消費量を低減する、ウォーターズの高効率 GTxResolve Premier SEC カラムを利用することで、凝集体およびサイズバリアントの分析など、複数の特性の測定が可能になります。

  • Enhanced Separations
  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Genome Integrity

封入効率測定用の陰イオン交換（AEX）

封入効率測定用の陰イオン交換（AEX）
遺伝子ベース治療薬用の AEX カラム（GTx）

非多孔性高性能固定相を使用するウォーターズの AEX クロマトグラフィー（例：Protein-Pak Hi Res Q）と空/完全比測定用の QC に適した手法用に最適化した塩グラジエントを組み合わせることによる回収率の向上。

  • Enhanced Separations
  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Genome Integrity

ウイルスタンパク質分析用の RPLC カラム

ウイルスタンパク質分析用の RPLC カラム
MaxPeak Premier BEH C4 RPLC カラム

最適な LC 性能および MS 性能のために DFA イオン対形成を用いる MaxPeak Premier BEH C4 カラムにより、ウイルスタンパク質の相対存在量を特定および測定することができます。

  • Enhanced Separations
  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity

ウイルスベクターのペプチドマッピング用の RPLC カラム

ウイルスベクターのペプチドマッピング用の RPLC カラム
MaxPeak Premier CSH C18 RPLC カラム

このアプリケーションにおける高分離を実現するペプチドマッピングと Waters CSH™ カラムを使用することで、ウイルスタンパク質の配列、翻訳後修飾（PTM）、分解を確認することができます。

  • Enhanced Separations
  • Capsid Engineering & PTM Analysis

成功まであとワンクリック

成功まであとワンクリック
Waters グローバルサービス

Waters グローバルサービスを使用してラボの生産性と成功を最適化することで、最高のシステム性能を維持し、ダウンタイムを最小限に抑え、アプリケーションの課題に対処して、厳格なコンプライアンス要件に対応することができます。

  • Enhanced Separations
  • Capsid Engineering & PTM Analysis
  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Genome Integrity

Waters Capital で科学へのアクセスを促進

Waters Capital で科学へのアクセスを促進
支払ソリューション

Waters Capital の支払いオプションを使用することで、リソースを最大化し、リスクを最小化することができます。これには、陳腐化した装置のアップグレード、カスタマイズされたサポートの利用、サービスを月 1 回の支払いにまとめるなどが含まれます。

  • Enhanced Separations
  • Capsid Engineering & PTM Analysis
  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Genome Integrity

データがすべてを語る

データがすべてを語る
a）4、22、35、50 ℃ で 30 分間のインキュベーションで処理した 100% 空のキャプシドおよび完全なキャプシドの、質量範囲 2.5 ～ 6 MDa を拡大した AAV8 の重ね描き質量スペクトル。b）4、22、35、50 ℃ で 30 分間のインキュベーションで処理した 100% 空のキャプシドおよび完全なキャプシドの、質量範囲 2.5 ～ 6 MDa を拡大した AAV8 のチャージスペクトル。
最後のリニアグラジエントでの溶出（34 ～ 48 分）およびストリップ（48 分超）の間に RT-MALS で測定された完全（青色）および空（赤色）の力価。バッファーの塩濃度は黒色の破線で表しています。
ステンレススチール製ハードウェア（4.6 × 150 mm、5 µm 粒子、赤線）と hHPS ハードウェア（XBridge Premier GTx BEH SEC 450 Å 2.5 µm 4.6 × 150 mm カラム、黒線）を使用して得られた AAV2 のクロマトグラムの拡大図。標準的な塩濃度のバッファー（10 mM リン酸、pH 7.4 + 200 mM KCl）を含む移動相を使用して、分離を実行しました。
VP タンパク質の相対定量は、（A）UV および（B）蛍光（FLR）を含む光学的検出によって測定されました。ピーク注釈は、検出されたコンポーネントと計算された相対存在量を示します。FLR 検出では、VP3 のシグナル/ノイズ比は、10 倍量注入した際の UV 検出のほぼ 5 倍であり、感度が約 50 倍向上していることを示唆します

Webinar およびリソース

  • eブック

AAV の特性解析

AAV の特性解析
ダウンロード
  • ポスター

電荷検出質量分析を用いた複数の血清型のアデノ随伴ウイルスの安定性特性解析

電荷検出質量分析を用いた複数の血清型のアデノ随伴ウイルスの安定性特性解析
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  • オンデマンド Webinar

サイズ排除メソッドプラットホームを用いた高速で確実な AAV 凝集体分析

サイズ排除メソッドプラットホームを用いた高速で確実な AAV 凝集体分析
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関連情報

核酸ソリューション
ウォーターズは、長鎖核酸バラエティー（mRNA、ssDNA、dsDNA）研究用の液体クロマトグラフィーシステム、装置、質量分析計、分析ソリューションの完全なポートフォリオを提供しています。

脂質ナノ粒子ソリューション
目的に合わせて設計されたウォーターズの脂質ナノ粒子（LNP）分析ソリューションを利用して、インタクト粒子および分子組成を正確に分析し、質と信頼性が高いラボデータを生成します。

ウイルスベクターソリューションの詳細情報はこちらから。

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