Ce document est une note d’application et ne contient pas de section détaillée concernant l’expérimentation.
Cette étude démontre les avantages uniques de la chimie de colonne XSelect HSS T3 de Waters pour séparer et identifier les impuretés nitrosamines présentes dans les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II) et la ranitidine.
La colonne XSelect HSS T3 permet une séparation fiable des impuretés nitrosamines dans le valsartan, losartan, ibersartan et ranitidine, quatre substances médicamenteuses.
Les composés N-nitrosés sont considérés comme extrêmement cancérogènes. Plusieurs médicaments ont fait l’objet de rappels en raison de la présence de ces impuretés.1,2 Pour garantir l’innocuité des produits pharmaceutiques, il est nécessaire de prendre des mesures visant à identifier la source de ces impuretés et à les éliminer de la substance médicamenteuse finale. La directive ICH M7 (R1) contient des informations relatives à l’évaluation et au contrôle de ces impuretés cancérogènes.3
Le présent document décrit une méthode unique utilisant une technologie de colonne exclusive et un système UHPLC avec double détection (détecteur à barrette de diodes et détecteur de masse ACQUITY QDa). Cette méthode sépare simultanément six nitrosamines spécifiées par la FDA1, dont la NDMA, la NDEA, la NEIPA, la NDIPA, la NDBA et la NMBA, dans le valsartan, le losartan et l’ibersartan, trois ARA-II. Cette méthode permet également d’analyser la NDMA dans la ranitidine.
Le tableau 1 répertorie les impuretés nitrosamines et les substances médicamenteuses analysées par la méthode. Des solutions mères à 5,0 mg/mL ont été préparées séparément dans du méthanol. Les solutions mères contenant la substance médicamenteuse (SM) ont été mélangées dans un flacon et diluées dans un mélange eau/méthanol 80:20 pour obtenir une solution à 0,1 mg/mL. Le mélange a été enrichi avec des impuretés à 1,0 % et analysé sur le système UHPLC ACQUITY Arc équipé d’une colonne XSelect HSS T3 (Figure 2). Grâce à sa phase stationnaire polaire unique, la colonne XSelect HSS T3 offre une excellente capacité de rétention pour les nitrosamines et une séparation fiable pour tous les analytes.
La combinaison exclusive de greffage et de traitement de recouvrement terminal (endcapping) de la colonne HSS T3 améliore également la durée de vie et les performances de la colonne en matière de finesse de pic, de capacité de charge, de sélectivité et de stabilité, facilitant ainsi le développement de méthode. Les données du spectre de masse acquises à l’aide du détecteur de masse ACQUITY QDa ont confirmé l’identité des impuretés et des substances médicamenteuses. Les données ont été analysées à l’aide du logiciel Empower 3 CDS (Chromatography Data System).
Une méthode HPLC unique a été mise au point avec succès pour la séparation et l’identification de la NDMA dans la ranitidine et des nitrosamines dans le valsartan, le losartan et l’irbésartan. La séparation a été réalisée à l’aide du système UHPLC ACQUITY Arc couplé à un détecteur à barrette de diodes et à un détecteur de masse ACQUITY QDa. La colonne de phase inverse exclusive XSelect HSS T3 présente une excellente capacité de rétention pour les impuretés nitrosamines et une séparation fiable pour tous les analytes. Le détecteur de masse ACQUITY QDa a permis de confirmer rapidement l’identité des pics. Cette méthode HPLC constitue un point de départ fiable pour l’analyse des nitrosamines ou de composés similaires.
720006738FR, décembre 2019