Utilização de um recheio de coluna polar e patenteado para a separação de nitrosaminas nos medicamentos sartana e ranitidina

Este estudo demonstra as vantagens únicas do Recheio de coluna Waters XSelect HSS T3 para a separação e identificação das impurezas de nitrosamina encontradas nos medicamentos ranitidina e antagonistas do receptor da angiotensina II (ARA).

Benefícios

A Coluna XSelect HSS T3 permite a separação confiável de impurezas de nitrosamina nos medicamentos valsartana, losartana, irbesartana e ranitidina.

Os compostos N-nitrosos são considerados como tendo um potencial cancerígeno extremamente alto. Vários medicamentos foram recolhidos devido à presença dessas impurezas.^1,2 Para garantir a segurança dos produtos farmacêuticos, devem ser tomadas medidas para entender a origem dessas impurezas e assegurar a remoção delas dos medicamentos finais. É possível encontrar informações sobre como avaliar e controlar essas impurezas cancerígenas na diretriz ICH M7 (R1).³

Neste artigo, apresentamos um método único que utiliza uma tecnologia de coluna patenteada e UHPLC com detecção dupla (arranjo de fotodiodos e ACQUITY QDa). Esse método separa simultaneamente seis nitrosaminas especificadas pelo FDA1, incluindo NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NDBA e NMBA, nos medicamentos ARA valsartana, losartana e irbesartana. Além disso, o método é adequado para testar a impureza de NDMA no medicamento ranitidina.

A Tabela 1 mostra uma lista das impurezas de nitrosamina e medicamentos que foram analisados pelo método. Soluções estoque separadas foram preparadas em metanol a 5,0 mg/mL. As soluções estoque contendo medicamento (DS) foram misturadas em um vial e diluídas com água:metanol na proporção de 80:20 para criar uma mistura a 0,1 mg/mL. A mistura foi fortificada com impurezas a 1% e corrida no ACQUITY Arc UHPLC System utilizando a Coluna XSelect HSS T3 (Figura 2). Devido ao recheio polar exclusivo, a Coluna XSelect HSS T3 proporcionou excelente retentividade para as nitrosaminas e separação confiável para todos os analitos.

A combinação única de ligação e capeamento da Coluna HSS T3 também melhora o desempenho, a vida útil, a simetria de pico, a capacidade de carga, o desenvolvimento de métodos, a seletividade e a estabilidade da coluna. Os dados do espectro de massas adquiridos com o Detector de massas ACQUITY QDa confirmaram a identidade das impurezas e dos medicamentos. Para a análise dos dados, foi utilizado o software de aquisição e gerenciamento de dados cromatográficos (CDS) Empower 3.

Um método único de HPLC foi desenvolvido com êxito para a separação e identificação de NDMA em ranitidina e nitrosaminas nos medicamentos valsartana, losartana e irbesartana. A separação foi realizada no ACQUITY Arc UHPLC System com arranjo de fotodiodos e Detectores de massas ACQUITY QDa. A Coluna XSelect HSS T3, de fase reversa patenteada, proporcionou excelente retentividade para as impurezas de nitrosamina e separação confiável para todos os analitos. Os Detectores de massas ACQUITY QDa permitiram uma rápida confirmação da identidade do pico pela detecção de massas. Esse método HPLC é um ponto de partida adequado para a análise de nitrosaminas ou compostos similares.

1. https://www.uspharmacist.com/article/fda-update-on-recent-voluntary-arb-drug-recalls 
2. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-alertingpatients-and-health-care-professionals-ndmafound- samples-ranitidine 
3. ICH M7 R1, Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk, International Conference on Harmonization, Março de 2018.