当解决蛋白质治疗剂中的微小差异可能产生重大影响时

马修-劳伯

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与辉瑞公司的科学家合作改进毫安培和ADC的分离，产生了一种新的色谱柱化学成分

单克隆抗体（mAbs）和抗体-药物结合物（ADCs）是增长最快的一类治疗药物。近50种mAb相关产品已被美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗癌症、心血管、神经系统、自身免疫和炎症性疾病等多种疾病。

与小分子药物不同，治疗性单克隆抗体（mAbs）是大型、复杂的生物分子，通常通过重组DNA技术在哺乳动物细胞中产生。

与所有在活细胞中生产的生物大分子和生物制剂一样，由于细胞系之间的差异、表达过程中的翻译后修饰等原因，mAbs也有一定程度的批次间差异。一定程度的微异质性是mAb生产过程中固有的，患者可以容忍。然而，由于变异性的来源有可能影响疗效、安全性、免疫原性、药代动力学和药效学特征，因此有效和可靠地检测微异质性是至关重要的。

对于像辉瑞公司这样的毫安培和ADC开发领域的领导者来说，高质量对产品的性能和完整性至关重要，最重要的是，对保持病人安全的最高标准也至关重要。

反相液相色谱(RPLC)是一种分离技术，由于其高分辨力和对质谱(MS)检测的适应性，在蛋白质治疗剂的开发过程中，通常用于表征这些药物。然而，目前的反相液相色谱柱有性能上的限制，包括对高分离温度的依赖，这可能会使mAbs降解，并且由于柱与柱之间的不可重复性而产生潜在的不可靠的结果。

基于60年来以客户为中心的科学创新传统，沃特世公司与辉瑞公司合作，迎接挑战，设计一种新型RPLC柱，用于高通量分离，提高目标mAbs和ADCs的分辨率、选择性和回收率。

与辉瑞公司的合作被证明是非常有益的，因为辉瑞公司分析研发部质谱和生物物理表征组的科学家们确保了最终结果将为从事毫安培和ADC的生物制药科学家带来最大价值。

与辉瑞公司的科学家一起，沃特世公司的科学家使用不同的流动相条件分析了一系列mAbs和ADCs。这些研究结果一致表明，与传统的RPLC固定相相比，基础粒子的动力学特性更优越，并表明这种新型的聚苯键合相提供了更高的分辨率和选择性，可以进行更高产能、可重复的分离，对RPLC和与质谱兼容的RPLC分离都具有更高的分辨率和选择性。此外，这种新型固定相提供了较低的温度和较少的酸性离子配对，以限制目标mAbs和ADCs的降解。

最后，经过广泛的评估，沃特世公司将这种新的颗粒技术开发成了BioResolve RP mAb聚苯柱，用于更可靠、最先进的mAb和ADC分离，以支持药物发现和设计、工艺和产品开发，以及救命药物的商业化。

 

辉瑞公司的分析研发质谱和生物物理表征小组已将BioResolve RP mAb聚苯柱纳入其标准操作程序，用于表征该公司管道内的许多mAbs和生物结合物。辉瑞公司的科学家和团队可以确信，各自的蛋白质和共轭物形式在分子完整性和/或共轭程度方面受到密切监测，以评估产品质量、安全性和疗效。

 

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