今天是什么在改变分析方法的转移？

第一部分。新技术，新机遇

一个新的分析测试环境正在形成，它对我们如何开发、转移和更新方法产生了很大的影响。数据质量和业务效率都处于危险之中。你准备好了吗？

让我们拭目以待。这个新系列探讨了你所面临的驱动力、挑战和回报--无论你的分析方法是要去大厅里的实验室，还是要去地球另一端的实验室。

• 首先是。不断变化的技术。
• 第二部分。变化中的组织。
• 第三部分。跨界的方法转移。

你的分析方法很可能有很长的使用寿命--与你为之创建的药物产品的使用寿命一样长。毕竟，许多制药公司的方法最早可以追溯到20世纪70年代或80年代。

然而，从那时起，很多事情都发生了变化。即使是久经考验的（并经过验证的）方法也需要更新，无论是为了提高效率还是适应行业和法规的变化。对于今天的液相色谱来说，权衡利弊往往值得花费时间和成本进行方法更新甚至设备升级。而且，变革的压力是巨大的。

效率和数据质量齐头并进

全球范围内对实验室运营预算的普遍挤压，使得提高效率成为一个高度优先事项。同时，分析法规的要求促使人们需要更低的检测限，而产品的复杂性又使每个样品需要追踪更多的分析物。运行常规分析方法的实验室面临着越来越大的压力，需要在更小的范围内产生更快的结果，更多的数量，所有这些都不影响数据质量。

在过去的十年中，人们越来越关注制药过程中杂质的表征和控制，这一点从各种机构指导文件（如ICH Q3A、3B）的发布中可以看出，对诸如诱变性杂质的低ppm检测限的要求，以确保产品的持续的患者安全。

特别是对于色谱方法来说，技术的进步在性能、可靠性和产量方面有了很大的提高，同时也相应地减少了劳动力和材料成本。

你可以通过更高的压力、更低的分散度的液相色谱系统实现部分或全部的这些收益。此外，增加质量数据可以带来更大的识别确定性，补充许多现有的紫外/可见光方法。即使没有全新的技术，你仍然可以更新旧的传统方法以提高稳健性，例如，如果在监管和指导机构建议的限制下操作，使用较新的色谱柱技术，提供更大的稳定性，更简单的协议和更广泛的市场供应。

竞争与变革

为了跟上最新的技术并保持竞争力，合同实验室需要支持来自项目发起人或发起实验室的越来越多的新的LC方法要求。由于这些方法的复杂程度和性能各不相同，合同实验室的运作也需要灵活处理方法，包括分析性液相色谱设备和必须适应的方法类型范围，同时使设备的投资最大化。

比方说，在测试一种药物产品时，合同实验室可能从其赞助者那里得到最终产品。此外，它还可能测试来自其他供应商的活性成分。每个实验室可能有自己的测试方法或首选的LC平台，无论是UPLC、UHPLC还是HPLC。在这种情况下，运行通用方法的能力对于理解和控制最终产品至关重要。

监管的转变伴随着技术的变化

我们在不断地学习有关生物学和毒性的新知识。随着这些知识的增加，监管指南要求更高的精度和更多的分析物，推动了分析方法和设备的极限。例如，为了与ICH M7指南保持一致，美国FDA在2015年制定了新的指南，要求对药品中的诱变性杂质进行更详细的分析（美国FDA 2014）。同样，FDA的《生物相似性评估指南》（美国FDA 2015年）促使人们将更多的检测方法，如质量检测与旧的紫外/可见光方法并列。

随着更多的监管指导文件，如ICH Q10药品质量体系和FDA药品和生物制品的分析程序和方法验证的不断发布，反映了基于风险和生命周期的方法来理解和控制制药过程，许多实验室正在更新他们的能力以满足要求。在这样做的时候，许多人正在采用新的方法和做法，提供更长的使用寿命和更大的设备灵活性，以满足这些新兴的和持续的需求。使用现有的最新技术可以延长检测的使用寿命，减少在产品的整个市场寿命期间对方法更新和重新验证的需要。

There have been many efforts over the years to harmonize towards common regulatory expectations in an effort to reduce multiple market burdens for drug producers. Changes proposed in the upcoming USP41-NF 36 2S Chapter <621> guidelines provide some clues as to how to direct resource investment when bringing newer technology into regulated and QC analytical labs.

The current USP Chapter <621>, enacted in 2014, place limits on allowable parameter adjustments before full-method revalidation is required, as part of ensuring consistency across chromatographic systems. Isocratic methods can undergo a number of adjustments to parameters with only verification of method suitability for intended purpose, rather than a full revalidation. However, gradient methods require revalidation for “any change to column configurations.” Therefore, adjustment to gradient methods involves time and resource investment to optimize and validate the method for the product being tested. We’ve written about how LC labs can work within those guidelines: Chapter and Verse: USP 621 and You.

In the proposed USP <621> chapter, anticipated to be official in December 2018, allows for adjustments to gradient methods in addition to isocratic methods.

这一变化将使质控实验室实现时间和操作成本的节约，同时确保获得可靠的结果，而不需要重新验证方法。 增加质量检测可以进一步帮助实验室简化自信的鉴定和定量工作流程。

随着你对竞争、技术和监管压力的回应，你有机会转向更灵活的、面向未来的分析策略。但是，这些战略只有在你的方法性能强大时才会强大。

你自己的组织或与你合作的组织可能会造成方法转移问题。

请在我们系列的第二部分中了解情况。

访问waters.com/methodtransfer，了解如何对待变革的想法。

参考文献

• 美国食品和药物管理局。M7 评估和控制药品中的 DNA 反应性（诱变性）杂质以限制潜在的致癌风险；国际协调会议；行业指南；可用性。联邦公报》2015年5月28日。2017年10月28日在线访问。
• 美国食品和药物管理局。证明治疗性蛋白质产品与参考产品的生物相似性的质量考虑因素2015年4月。
• Future-Proof Solutions for Regulated Laboratories In the Face of Changing USP <621> Guidelines. Summers M and Carlson G. Waters white paper, Feb. 2015.
• ICH协调的三方指南。 新药物质中的杂质Q3A（R2）。目前的步骤4版本，2006年10月25日。
• ICH协调的三方指南。新药产品中的杂质Q3B（R2）。目前的步骤4版本2 2006年6月
• ICH协调的三方准则。药品质量系统Q10。目前的步骤4版本2008年6月4日
• USFDA药物和生物制品的分析程序和方法验证；行业指南。2015年7月。医药质量/CMC.CDER/CBER
• USP <621> PF43(5)