网络研讨会亮点 - 通过质量风险管理和实验设计方法提高分析方法性能

2019年11月7日

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在我们最近举行的方法生命周期管理网络研讨会上 通过质量风险管理和实验设计方法提高分析方法性能。 S-Matrix公司色谱产品和服务总监Joseph A. Turpin和Waters公司业务发展经理Tran Pham介绍了分析方法开发（AQbD）的质量设计方法、对这种方法的监管意见、AQbD中的实验设计实例，以及展示软件辅助AQbD方法开发的案例研究。

该网络研讨会现在可以按需访问，我们汇编了网络研讨会上的十大问题，并在下文中作了更详细的回答。

1.案例研究中使用的系统是什么？ 使用的系统是Waters ACQUITY H-Class PLUS，PDA和QDa检测器，Empower色谱软件，以及Fusion QbD软件。

2.AQbD是否只适用于色谱方法？ 不，AQbD方法适用于测试和确保产品质量所需的任何分析程序。在使用AQbD方法开发分析方法时，要进行风险评估和实验设计，以了解方法的性能极限，并建立控制策略以确保方法的良好性能。作为回报，由于这些可靠的方法产生了良好的质量数据，对产品质量的信心得到了提高。

3.使用AQbD方法开发方法似乎需要更多的工作和更长的开发时间。如何证明增加的时间和人力是合理的？ 与传统方法相比，用AQbD方法开发方法最初需要更多时间。然而，一旦按照公司独特的分析工作流程实施AQbD方法，开发方法所需的时间就会减少。此外，使用AQbD方法的好处也得以实现。这包括提高方法的稳健性和对方法性能的理解、可靠性以及减少方法的失败。

4.你是否使用Empower来做DOE研究？F usion QbD在Empower中完全自动创建仪器方法和方法集，并提供与QbD相匹配的方法参数。实验被导出到Empower，作为可运行的Empower样品集。Fusion QbD还能从Empower集成的色谱图中完全自动导入和模拟任何所需的色谱结果。

5.请分享你所知道的客户在监管文件中提交基于AQbD的方法开发，以及监管机构如何回应的情况。客户公司是否得到监管部门的宽限，允许批准后的方法变更，只要这些变更是在操作空间之内？总的来说，应用AQbD有助于将风险降到最低，促进第一次就找到正确的方法条件。这有助于减少批准后的任何变化的需要。此外，AQbD方法和操作空间的产生表明了对你的方法的控制和理解，最终建立起对监管机构的信心。

6.如何在DoE研究中选择选定因素的参数范围？考虑初始化学系统筛选的选择性的主要影响因素。例如，在RPC中，你将包括。

1. 不同的色谱柱化学成分
2. 广泛的pH值范围--在研究水平之间使用最多1.0个单位的pH值
3. 梯度时间作为斜率变量。注意--将初始强溶剂百分比设置得越低越好，以保证早期洗脱的色谱峰的保留；将最终强溶剂百分比设置得越高越好，以保证所有色谱峰在梯度结束前洗脱。

7.AQbD目前是否可用于LC-MS/MS方法？F usion QbD实验自动化主要集中在方法的LC部分。使用ACQUITY SQD或QDa时，Fusion QbD也支持从集成的TIC中自动获取MS数据。但是，您也可以手动转移其他关键的质谱结果，并将其与研究的液相元素一起直接纳入方法开发分析和稳健性建模中。

8.这个软件是否只对Empower连接的色谱应用有用？F usion QbD with PeakTracker目前专注于与Empower的无缝集成，提供一个完全自动化的方法开发工具，可以通过Waters QDa质量检测器收集的MS数据自动创建方法和自动跟踪峰值。

9.当DOE之后，没有无阴影（白色）区域，这意味着我们所有的标准都不合格，该使用什么方法？在这种情况下，你将评估选定的实验参数和范围。你将改变研究范围和/或改变参数。例如，在一个筛选研究中，你可能没有包括固定相，或只包括密切相关的C18柱。在这种情况下，你应该考虑包括非常不同的固定相的柱子，这将与你的样品化合物一致。考虑到诸如pH值这样的变量，你应该考虑转移--可能的话扩大pH值范围，同时注意研究水平之间的pH值最多不能超过1.0单位。

10.你能推荐另一个可使用的DOE软件吗？有许多其他DOE或统计建模软件可以与Empower通信，并具有独特的功能。最好是研究并找到最适合你独特的方法开发工作流程和要求的软件。