色谱成功的工具。支持常规分析中的数据质量的三种方法

2020年12月3日

阅读时间：6分钟

在运行常规分析的同时，避免制药业QC实验室的数据质量和完整性方面的陷阱是一项持续的挑战。违反监管规定往往是由于缺乏完整的数据、可疑的数据和不恰当的审计跟踪造成的。德勤最近的一份报告据悉，数据完整性违规占全球发出的警告信的70%以上。

支持数据质量和完整性的色谱峰的正确整合在监管审计中吸引了大量的询问。在审核色谱峰整合方法时，为满足监管机构 "第一次就正确 "的期望，一种方法是对您的色谱分析进行现代化和改进。但是，随着实验室预算的减少，监管许可和方法验证的成本也在增加，这可能会使您不愿意对您的方法进行重大改变。

点击这里观看Heather Longden和Paula Hong博士的网络研讨会。

你可以做哪些简单的方法改进来支持审查员对你的数据合规性的更大信任，同时让你的生活更轻松？

以下是解决常规药物分析中较为常见的色谱挑战的三种方法，并推动您的成功。

1.第一次就能获得准确的峰值积分

监管机构常常发现测试方法不足以证明药物的纯度。为什么？部分原因是分析人员很难在第一时间获得准确的峰值整合。在美国食品和药物管理局报告的一项具体监管意见中，发现数据被重新处理了12次，只有最终的结果被纳入报告供质量保证部门审查。

这种类型的发生引发了人们对担保或提交的数据是否真正完整的关注。优化峰值整合参数是非常普遍的，而且在科学上也是合理的；但是，所引用的监管意见被解释为有广泛的数据操作，特别是当管理者的回答是，玩弄整合参数是典型的。在用户之间的色谱图中，关于低水平杂质的整合存在明显的不一致。此外，由于没有批准的手工整合协议，导致了峰值结果的差异。这些类型的测试方法会导致不一致地整合共融峰。不一致的峰整合和不适当的分析方法会导致无法检测到杂质，从而导致掺假的药品被投放到市场。

什么是正确的峰值整合？以下是对最近一次投票的答复。

大多数受访者选择了D，这很常见，也很容易做到，但是如果峰高发生变化，谷高也会发生变化，面积也会发生很大的变化。D低估了杂质的数量，而C则高估了。A和B可能是对峰面积最准确的测量，A更准确地整合了杂质。

2.了解如何在不需要监管部门预先批准的情况下对你的分析方法进行改变

如果你能改进方法，使其不至于太过繁琐，你就能减少人工操作。这最终减少了监管机构对数据完整性的任何担忧，例如促使人们怀疑数据被篡改为合规。

数据完整性问题的一个常见根源是，所选择的分析方法往往是旧的，而且自最初开发以来没有进行过现代化改造。这可能使它们不适合在现代分析实验室中使用。

全球监管机构和国际协调会议（ICH）的努力为促进批准后的改变以改进分析方法描绘了一个积极的前景。产品生命周期--ICH Q12方法特别包括了如何在不需要监管部门预先批准的情况下对分析方法进行改变的例子。此外，全球监管机构和ICH正在制定《分析方法开发--ICH Q14》的新指南，该指南着眼于将更多的知识纳入分析方法的提交过程中。更重要的是，ICH的一个工作小组正在重新审视方法验证--ICH Q2（R2），以涵盖现代分析技术的强化验证和确认。
拥有在高性能系统上可靠运行的稳健方法以减轻系统适用性故障是关键。

以下是最近的民意调查对象对系统适合测试失败和方法转移的看法。

在你的实验室里，每周有多少个样品集因为系统合适的测试失败而需要无效和重复？

只有28%的人报告说很少需要对结果进行无效和重新运行，16%的人报告说每周有超过10个样本集需要进行无效和重新运行，导致大量时间和成本的浪费。

当把方法转移到QC时，你是否通常。

为了提高方法转移的成功率，大多数答复者表示他们以相对保留时间为标准。然而，也有相当数量的实验室利用方法转让问题来实现方法的现代化。

3.确保你的HPLC系统能够胜任这项工作

凭借其提高性能的能力。弧形高效液相色谱系统是为解决关键的色谱挑战而设计的。由于能够在更小的颗粒大小的HPLC柱上运行现有的HPLC方法和改进的方法，如3.5微米，该系统能提供高度可重复和精确的进样，因此你可以确信你会满足相对标准偏差（RSD）的规范，而不必重新运行你的样品。这样就不需要不断地优化峰积分参数，减少了调查异常结果的时间。

新的Waters Arc HPLC系统为您提供了对传统的四元和二元系统的无缝升级，具有相当的分离质量和保留时间。升级到像Arc HPLC这样的现代系统可以确保你通过提供更多的灵活性和提高效率来改进现有的方法，并具有更高的进样精度和背压极限。

高效液相色谱仪性能和稳健性的改善也有助于全面提高数据质量和完整性。常规方法的系统适用性标准很容易达到，包括美国药典的专著。不仅如此，Arc HPLC还实现了更高的背压耐受性，使您可以灵活地使用高流速和更小的颗粒柱，减少运行时间、成本和流动相消耗，最重要的是可以实现更高的峰值分辨率和灵敏度。现代仪器，如Arc HPLC系统，旨在为HPLC浅层梯度提供重现性，如许多规范（USP）方法中通常使用的。

现在是进行改进的时候了，因为批准后变更管理的新监管机会即将到来。更新后的指南将影响色谱方法的开发和记录，从而对系统的适用性和重现性要求进行更多的审查和监督，以减少测量误差，进一步确保整体数据质量。

找到能够轻松改进方法并确保 "首次正确 "分析的方法，使您对自己的数据更有信心，并使监管机构相信您提交的结果。利用Waters作为可信赖的合作伙伴，有助于确保在常规分析的所有领域取得成功。

Heather Longden, 沃特世公司医药情报部高级市场经理
Paula Hong，博士，沃特世公司，首席咨询科学家