复杂的全球供应对亚硝胺危机的影响

2020年7月9日

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当危机发生时，事后诸葛亮是个好老师。任何开发或生产影响人类健康的产品的公司都可以从最近血管紧张素II受体阻断剂（ARBs）的亚硝胺杂质污染事件中吸取教训，审查自己的质量流程，找出可能导致类似污染问题的风险。

分析数据应保证对制造质量的信心，并在数据显示有不正确的地方时引发质量调查。事实上，分析测试最终确实确定了ARB中存在亚硝胺，但在污染扩散到其他系列的医药产品之前。这是否是一个复杂的全球供应链依赖少数关键制造商的结果？

今天，鉴于COVID-19事件，人们对当前的医药供应链提出了许多问题，特别是对业务连续性的担忧。在汽车行业，虽然由于对 "及时 "供应模式的强烈信念，现在开发和鉴定本地供应链的选择已变得很普遍，以便在全球供应链被证明不可靠时能够保持业务连续性。在制药业，降低成本的动力会给供应链带来风险，这些风险来自于对数量有限的全球制造商的依赖，如出口和运输系统的中断，以及合规和质量问题。现在，大多数制药公司正在制定新的措施，以确保本地供应链的选择，就像汽车行业早些时候所做的那样，通过重组其公司或其伙伴关系。

在亚硝胺杂质危机中，复杂的供应链风险导致关键产品缬沙坦原料药和关键原材料回收溶剂被意外污染。致癌物质。当世界上的药品制造商依赖少数原材料供应商时，对关键产品或工艺变化的科学评估对于保证病人安全至关重要，因为一家公司的质量问题可能会放大全球影响。

当制造外包发生时，在复杂的全球供应链中，领先的制药供应商如何依赖远离他们的供应商进行的工艺验证？利基制造商，特别是低价值原材料的制造商，是否有专业技术和设备来确保CMC（化学、制造和控制）的变化不会对他们自己的产品和任何其他依赖这种材料的产品产生不利影响？一家制药公司可以有效地监督多少层的供应商，每层都有自己的质量体系，以确保最终上市产品的质量？

API中存在的亚硝胺杂质是在最初的CMC变化使亚硝胺形成的许多年后，在该杂质污染了不相关的原料和医药产品很久之后，才通过分析测试发现。最终在一家制造商对进厂原料的分析评估中发现了这一问题，其使用的分析方法比API的质量控制释放测试中可能使用的方法更加敏感，这表明在供应链复杂的情况下测试原料的重要性。

最近的FDA检查报告清楚地表明，该机构对复杂的供应链中的原材料质量的监测和控制有担忧。众多的483引文，特别是对于非处方药（OTC）制造商来说，他们要求对原材料进行有限的或缺失的分析测试，并过度依赖分析证书（CoA）。这些证书不能替代分析测试，除非同时对原材料供应商进行良好的质量评估和监督。具体来说，当原材料或其杂质可能具有危险性时，如具有遗传毒性的亚硝胺，或甘油中的二甘醇污染，制造商评估这种风险并执行适当的分析测试是至关重要的。