亚硝胺杂质。核实的必要性

2019年12月18日

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最近的亚硝胺杂质危机使许多为一些流行药物生产和采购的API（活性药物成分）的质量受到了质疑，导致了产品召回、利润损失和监管行动。在日益外包和全球化的药品生产过程中，生产原料药或内购原料药或其他原材料的公司必须关注识别和监测已知的遗传毒性杂质（GTI）或潜在的诱变性杂质（PMI）。现在更关键的是，不仅要相信材料的质量，还要主动地验证它们。

这是目前监管部门对亚硝胺所要求的方法，不仅仅是针对立即牵涉到的越来越多的产品和杂质，而是针对药品制造商组合中所有可能被污染的药品和工艺。EMA（欧洲药品管理局）与美国FDA一样，发布了基于日用量的ARB（血管紧张素II受体阻断剂）中NDMA和NDEA的临时检测水平指南，但到2021年初将要求降低检测水平，达到0.03ppm。由于这些杂质的挥发性和极性不同，要开发具有适当灵敏度和特异性的可靠方法一直是个挑战。为了满足拟议的全球亚硝胺监管要求，需要使用最灵敏的LC-MS/MS仪器，以确保在最终产品中没有可检测的水平。

哪些分析方案可以达到亚硝胺杂质的灵敏度要求？这些平台是否能在要求数据合规的环境下轻松实施？

用于需要最高灵敏度的 亚硝胺分析，以满足FDA和EMA的监管要求。

配备MassLynx安全软件的ACQUITY UPLC I-Class PLUS / Xevo TQ-XS串联四极杆质谱仪
- ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱是一种高度可重复的反相C18色谱柱，能够在一次运行中分离极性和非极性分析物。是分离极性亚硝胺化合物的理想选择。
- ACQUITY UPLC I-Class PLUS系统采用业界领先的超低色散和延迟体积，提供了高分辨率和高灵敏度。
- Xevo TQ-XS串联四极杆质谱仪，配合StepWave XS离子导引器，是进行稳健、高灵敏度定量的理想仪器。
- IonSABRE APCI探针电离技术适用于一系列的亚硝胺，而且Waters MS仪器配备了通用的源设计，可以很容易地从一种电离源切换到另一种。
- 带有TargetLynx的MassLynx Security是符合要求的量化质谱软件，在受管制的环境中实现了这些高灵敏度的能力。

用于不需要最高灵敏度的常规测试。

带有Empower软件的ACQUITY Arc UHPLC / PDA / QDa
- ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱是一种高度可重复的反相C18色谱柱，能够在一次运行中分离极性和非极性分析物。是分离极性亚硝胺化合物的理想选择。
- ACQUITY Arc系统是一个基于四级的LC系统，能够在HPLC和UHPLC之间轻松切换；它与光学检测器和ACQUITY QDa质量检测器完全兼容，支持常规分析。
- 2998光电二极管阵列（PDA）检测器提供先进的光学检测、宽的线性动态范围和独特的灯管优化，用于微量杂质的检测和定量，并结合峰值纯度光谱分析功能来识别共融杂质。
- 用于质量鉴定和确认的ACQUITY QDa质量检测器。
- Empower是领先的合规性色谱数据软件，内置自动杂质定量和基于ICH指南的报告，可轻松部署于常规分析测试环境。