从表征到后期开发、制造和质量控制。质谱法在生物治疗中的作用不断扩大

沃特工作人员

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考虑从生物制药表征到多属性监测的旅程？

在过去的几十年里，生物制药行业和市场得到了巨大的发展，根据一项估计，生物制剂现在占美国所有处方药支出的40%左右。2

鉴于这种巨大的增长潜力，生物治疗开发商正面临着来自创新者和生物仿制药生产商的越来越大的竞争压力，因此他们正在寻找创新的工具和技术，以增加对产品和工艺的了解，提高产品质量，促进生产力的提高，并最终加速其产品开发和商业化的努力。

这些目标与美国食品和药物管理局（FDA）支持的质量设计（QbD）倡议非常一致，其目的是提高这些药物的质量，从而最大限度地减少不良事件和/或产品召回。2QbD的定义是：一种系统的开发方法，从预先确定的目标开始，强调产品和过程的理解和过程控制，以合理的科学和质量风险管理为基础"。

QbD要求企业在生产开发的早期阶段对产品和工艺进行全面了解，并在整个生产过程中部署监测关键质量属性（CQA）的工具，以确保在整个商业化前和商业化后的过程中实现高质量的生产。

为正在开发的越来越多的生物治疗剂/生物仿制药实施QbD计划，对生物制药业来说是一个重大挑战。这些大型的、高度复杂的分子模式往往需要复杂的分析工具来进行表征，以及敏感和强大的监测工具来确保它们在整个开发和生产过程中保持不变。

BLA审查显示质谱分析对生物治疗的特征分析至关重要

在过去的十年中，质谱（MS）已经成为基于蛋白质和核酸的治疗药物表征的最不可或缺的技术。在最近的一篇评论文章中，4作者调查了MS在生物治疗剂表征中的使用情况--研究了2000年至2015年间美国FDA批准的BLA。 在提交的80个BLA中，有79个使用MS进行产品和属性表征，应用越来越多样化。

在符合GxP要求的生物制药分析信息学下，LC-MS技术在能力和稳健性方面的改进，使该行业准备扩大MS技术的作用，使其超越产品特性，在上游和下游的开发、制造以及QC批次释放测试中监测产品和工艺质量属性。

使用MS的多属性监测正逐渐流行起来

近年来，多属性监测（MAM）的想法在生物制药行业中获得了相当大的发展。与传统的光学检测相比，利用质谱提供的灵敏度和选择性，基于LC-MS的分析方法可以在一次分析中监测和量化多种产品和/或工艺属性。

有效的属性监测通常需要。

  • 通过广泛的特性化工作实现对产品的事先了解
  • 一套确定的产品和/或过程属性，用于有针对性的监测
  • 强大的分析工具，可扩展，易于使用，并提供一致的测试性能
  • 符合标准的信息学，以确保数据的完整性，并提供无缝的方法转移到受监管的环境中。

在沃特世公司，我们已经开发并支持了两种独立的基于LC-MS的单克隆抗体（mAbs）多属性监测（MAM）的方法。一种侧重于基于mAb亚单位的分析，另一种侧重于基于肽图的分析。

我们在这个系列的下一篇文章将讨论这些工作流程中的每一项的进展和挑战。

 

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参考文献

  1. Fredette, J. 和 Diehl, D.在后期开发、生产和质量控制中用质谱法满足生物制药的分析需求。 The Column.2016, 12, 10-13.
  2. 2016年最畅销的15种药物。价格抑制的前景可能会影响到大片药物的未来业绩， GEN。 2017年3月6日
  3. Rathore等人，生物技术产品实施质量设计（QbD）的路线图。 Biotechnol.2009, 27, 26-34/li
  4. Rogstad等人，在FDA生物制品许可证申请中使用质谱分析的回顾性评估。 Am.Soc. Mass Spectrom.2017, 28, 786-794