Qu'est-ce qui change aujourd'hui dans le transfert des méthodes d'analyse ?

Qihui Ni

Temps de lecture : 6 minutes

Partie 1. Nouvelles technologies, nouvelles opportunités

Un nouveau paysage des tests analytiques est en train de prendre forme, et il a un effet important sur la façon dont nous développons, transférons et mettons à jour les méthodes. La qualité des données et l'efficacité de l'entreprise sont toutes deux en jeu. Êtes-vous prêt ?

C'est ce que nous allons découvrir. Cette nouvelle série explore les facteurs, les défis et les bénéfices auxquels vous êtes confrontés, que votre méthode d'analyse soit destinée au laboratoire du coin ou à un laboratoire situé à l'autre bout du monde.

 

 

Votre méthode d'analyse peut avoir une longue durée de vie utile, aussi longue que celle du produit pharmaceutique pour lequel vous créez la méthode. Après tout, de nombreuses entreprises pharmaceutiques disposent de méthodes datant des années 1970 ou 1980.

Pourtant, beaucoup de choses ont changé depuis. Même les méthodes éprouvées (et validées) nécessitent des mises à jour, que ce soit pour améliorer l'efficacité ou pour s'adapter aux évolutions industrielles et réglementaires. Aujourd'hui, en chromatographie liquide, les compromis à faire valent souvent le temps et le coût des mises à jour des méthodes, voire des mises à niveau des équipements. Et les pressions en faveur du changement sont considérables.

Efficacité et qualité des données vont de pair

La compression générale des budgets de fonctionnement des laboratoires dans le monde entier a fait des gains d'efficacité une priorité absolue. Parallèlement, les exigences réglementaires en matière d'analyse imposent de réduire les limites de détection et la complexité des produits oblige à suivre un plus grand nombre d'analytes par échantillon. Les laboratoires qui appliquent des méthodes analytiques de routine sont soumis à une pression croissante pour produire des résultats plus rapides, en plus grand nombre et dans un espace plus restreint, sans pour autant compromettre la qualité des données.

Au cours de la dernière décennie, l'accent a été mis de plus en plus sur la caractérisation et le contrôle des impuretés dans les processus pharmaceutiques, comme en témoigne la publication de divers documents d'orientation de l'agence (par exemple, ICH Q3A, 3B), avec des exigences dans les limites de détection de faible ppm pour des choses telles que les impuretés mutagènes, afin de garantir la sécurité continue des patients dans les produits.

Pour les méthodes chromatographiques en particulier, les progrès techniques offrent des gains substantiels en termes de performance, de fiabilité et de débit, avec des réductions correspondantes du coût de la main-d'œuvre et des matériaux.

Vous pouvez réaliser une partie ou la totalité de ces gains avec un système LC à plus haute pression et à plus faible dispersion. En outre, l'ajout de données de masse peut apporter une plus grande certitude d'identification en complément de nombreuses méthodes UV/Vis existantes. Même si vous ne disposez pas d'une technologie entièrement nouvelle, vous pouvez toujours mettre à jour les anciennes méthodes pour en améliorer la robustesse, par exemple en utilisant des technologies de colonnes plus récentes qui offrent une plus grande stabilité, des protocoles plus simples et une plus grande disponibilité sur le marché si vous respectez les contraintes des recommandations des organismes de réglementation et d'orientation.

Concurrence et changement

Pour rester à la pointe de la technologie et rester compétitifs, les laboratoires contractuels doivent répondre à l'afflux croissant de nouvelles méthodes LC exigées par les commanditaires de projets ou les laboratoires d'origine. En raison des différents degrés de complexité et de performance de ces méthodes, les opérations d'un laboratoire contractuel nécessitent également une certaine flexibilité dans la manière d'aborder les méthodes, y compris l'équipement LC analytique et la gamme de types de méthodes qui doivent être adaptés tout en maximisant l'investissement de cet équipement.

Lorsqu'il teste un produit pharmaceutique, par exemple, un laboratoire contractuel peut recevoir le produit final de son commanditaire. En outre, il peut également tester un ingrédient actif provenant d'un autre fournisseur. Chaque laboratoire peut avoir sa propre méthode d'essai ou sa propre plate-forme LC préférée, qu'il s'agisse d'UPLC, d'UHPLC ou d'HPLC. Dans ce cas, la possibilité d'appliquer une méthode commune peut être essentielle pour comprendre et contrôler le produit final.

Les changements réglementaires suivent les changements technologiques

Nous apprenons constamment de nouvelles choses sur la biologie et la toxicité. À mesure que ces connaissances augmentent, les directives réglementaires exigent une plus grande précision et un plus grand nombre d'analytes, ce qui repousse les limites des méthodes et des équipements analytiques. Par exemple, conformément aux directives de l'ICH M7, la FDA américaine a établi en 2015 de nouvelles directives demandant un profilage plus détaillé des impuretés mutagènes dans les produits pharmaceutiques (FDA américaine 2014). De même, le guide de la FDA sur l'évaluation de la biosimilarité (U.S. FDA 2015) a incité à inclure des méthodes de détection supplémentaires telles que la détection de masse aux côtés des anciennes méthodes UV/Vis.

Alors que de plus en plus de documents d'orientation réglementaires tels que le système de qualité pharmaceutique ICH Q10 et la validation des procédures et méthodes analytiques de la FDA pour les médicaments et les produits biologiques continuent d'être publiés, reflétant une approche basée sur le risque et le cycle de vie pour comprendre et contrôler les processus pharmaceutiques, de nombreux laboratoires mettent à jour leurs capacités pour répondre aux exigences. Ce faisant, ils adoptent de nouvelles méthodes et pratiques qui offrent des durées de vie plus longues et une plus grande flexibilité des équipements pour répondre à ces besoins émergents et permanents. L'utilisation de la technologie la plus récente peut prolonger la durée de vie utile d'un essai, réduisant ainsi la nécessité de mettre à jour et de revalider la méthode tout au long de la durée de vie du produit commercialisé.

There have been many efforts over the years to harmonize towards common regulatory expectations in an effort to reduce multiple market burdens for drug producers. Changes proposed in the upcoming USP41-NF 36 2S Chapter <621> guidelines provide some clues as to how to direct resource investment when bringing newer technology into regulated and QC analytical labs.

The current USP Chapter <621>, enacted in 2014, place limits on allowable parameter adjustments before full-method revalidation is required, as part of ensuring consistency across chromatographic systems. Isocratic methods can undergo a number of adjustments to parameters with only verification of method suitability for intended purpose, rather than a full revalidation. However, gradient methods require revalidation for “any change to column configurations.” Therefore, adjustment to gradient methods involves time and resource investment to optimize and validate the method for the product being tested. We’ve written about how LC labs can work within those guidelines: Chapter and Verse: USP 621 and You.

In the proposed USP <621> chapter, anticipated to be official in December 2018, allows for adjustments to gradient methods in addition to isocratic methods.

Ce changement permettra aux laboratoires de contrôle de réaliser des économies de temps et de coûts d'exploitation tout en garantissant l'obtention de résultats fiables sans avoir à revalider les méthodes. L'ajout de la détection de masse peut aider davantage les laboratoires à rationaliser les flux de travail d'identification et de quantification confiants.

En répondant aux pressions concurrentielles, technologiques et réglementaires, vous avez la possibilité d'adopter des stratégies analytiques plus agiles et à l'épreuve du temps. Mais ces stratégies ne sont aussi solides que les performances de vos méthodes.

Votre propre organisation - ou l'organisation avec laquelle vous êtes partenaire - pourrait être à l'origine de problèmes de transfert de méthodes.

Découvrez comment dans la deuxième partie de notre série.

Visitez waters.com/methodtransfer pour trouver des idées sur la façon d'aborder le changement.

 

Voulez-vous recevoir des mises à jour et des informations
sur le transfert de méthodes directement dans votre boîte aux lettres électronique ?

S'abonner maintenant

Références