Points forts du webinaire - Amélioration de la performance des méthodes d'analyse par la gestion des risques de qualité et une approche de conception d'expériences

Sarah Slapak

Temps de lecture : 4 minutes

Lors de notre dernier séminaire en ligne sur la gestion du cycle de vie des méthodes, qui s'est déroulé en novembre 2009, nous avons abordé les questions suivantes Amélioration de la performance des méthodes d'analyse par la gestion des risques de qualité et une approche de conception d'expériences, Joseph A. Turpin, directeur des produits et services de chromatographie chez S-Matrix Corporation, et Tran Pham, directeur du développement commercial chez Waters Corporation, ont présenté une vue d'ensemble des approches de la qualité par la conception pour le développement de méthodes analytiques (AQbD), les points de vue réglementaires sur cette approche, des exemples de plans d'expériences dans l'AQbD, et des études de cas démontrant le développement de méthodes AQbD assisté par logiciel.

Le webinaire est désormais accessible à la demande et nous avons compilé les 10 principales questions posées lors du webinaire et y avons répondu plus en détail ci-dessous :

1. Quel était le système utilisé dans l'étude de cas ? Le système utilisé était l'ACQUITY H-Class PLUS de Waters, les détecteurs PDA et QDa, le logiciel chromatographique Empower et le logiciel QbD Fusion.

2. L'AQbD s'applique-t-elle uniquement aux méthodes chromatographiques ? Non. Les approches AQbD s'appliquent à toute procédure analytique nécessaire pour tester et garantir la qualité des produits. Lors de la mise au point de méthodes d'analyse utilisant une approche AQbD, des évaluations des risques et des plans d'expériences sont réalisés pour comprendre les limites de performance des méthodes et pour établir des stratégies de contrôle afin de garantir une bonne performance des méthodes. En retour, la confiance dans la qualité du produit est accrue car ces méthodes fiables génèrent des données de bonne qualité.

3. Le développement de méthodes utilisant des approches AQbD semble exiger plus de travail et des temps de développement plus longs. Comment peut-on justifier ce temps et ce travail supplémentaires ? Le développement de méthodes à l'aide d'approches AQbD nécessite initialement plus de temps par rapport aux approches traditionnelles. Cependant, une fois qu'une approche AQbD est mise en œuvre selon le flux de travail analytique unique d'une entreprise, le temps nécessaire au développement d'une méthode est réduit. En outre, les avantages de l'utilisation d'une approche AQbD se concrétisent. Il s'agit notamment de l'amélioration de la robustesse et de la compréhension des performances des méthodes, de la fiabilité et de la diminution des échecs des méthodes.

4. Utilisez-vous Empower pour réaliser vos études DOE ? Fusion QbD automatise entièrement la création des méthodes d'instrumentation et des ensembles de méthodes dans Empower avec les paramètres de méthode alignés sur le QbD. Les expériences sont exportées vers Empower sous forme de jeux d'échantillons Empower prêts à être utilisés. Fusion QbD automatise également l'importation et la modélisation de tous les résultats chromatographiques souhaités à partir des chromatogrammes intégrés d'Empower.

5. Veuillez partager ce que vous savez sur les clients qui ont soumis le développement de méthodes basées sur l'AQbD dans leur dossier réglementaire et comment l'agence de réglementation a réagi. L'entreprise cliente a-t-elle bénéficié d'un allègement réglementaire en autorisant des changements de méthode après l'approbation, à condition que ces changements soient conformes à l'espace opérationnel ? Dans l'ensemble, l'application de l'AQbD permet de minimiser les risques et favorise la recherche des bonnes conditions de méthode dès la première fois. Cela permet de réduire la nécessité d'apporter des changements après l'approbation. En outre, l'approche AQbD et la création d'un espace opérationnel démontrent le contrôle et la compréhension de votre méthode, ce qui, en fin de compte, renforce la confiance des organismes de réglementation.

6. Comment sélectionner une plage de paramètres pour les facteurs de sélection dans l'étude DoE ? Considérez les principaux effecteurs de la sélectivité pour le criblage initial du système chimique. Par exemple, dans le RPC, vous inclurez :

    1. Différentes chimies de colonnes
    2. Une large gamme de pH - en utilisant un maximum de 1,0 unité de pH entre les niveaux d'étude.
    3. Gradient Time comme variable de pente. Note - Réglez le % initial de solvant fort aussi bas que possible pour assurer la rétention des pics d'élution précoce, et le % final de solvant fort aussi élevé que possible pour assurer que tous les pics sont élués avant la fin du gradient.

7. L'AQbD est-il actuellement disponible pour les méthodes LC-MS/MS ? L'automatisation des expériences Fusion QbD est principalement axée sur la partie LC de la méthode. Fusion QbD prend également en charge l'acquisition automatisée de données MS à partir de TIC intégrés lorsqu'on utilise l'ACQUITY SQD ou QDa. Cependant, vous pouvez également transférer manuellement d'autres résultats MS critiques et les incorporer directement dans l'analyse de développement de la méthode et la modélisation de la robustesse avec les éléments LC de l'étude.

8. Ce logiciel est-il seulement utile pour les applications de chromatographie connectées par Empower ? Fusion QbD with PeakTracker se concentre actuellement sur l'intégration transparente avec Empower pour fournir un outil de développement de méthodes entièrement automatisé qui permet la création automatique de méthodes et le suivi automatique des pics via les données MS collectées par le détecteur de masse QDa de Waters.

9. Quelle approche utiliser lorsque, après l'EOD, il n'y a pas de zones non ombragées (blanches), ce qui signifie que tous nos critères ont échoué ? Dans ce cas, vous évaluerez les paramètres et les plages d'expérimentation sélectionnés. Vous déplacerez les plages d'étude et/ou modifierez les paramètres. Par exemple, dans une étude de criblage, vous pouvez ne pas avoir inclus la phase stationnaire, ou n'avoir inclus que des colonnes C18 très proches. Dans ce cas, vous devriez envisager d'inclure des colonnes de phases stationnaires très différentes qui seraient cohérentes avec les composés de votre échantillon. Pour une variable telle que le pH, vous devez envisager de déplacer - et éventuellement d'élargir - la gamme de pH, tout en veillant à ne pas dépasser un maximum de 1,0 unité de pH entre les niveaux d'étude.

10. Pouvez-vous me recommander un autre logiciel DOE à utiliser ? Il existe de nombreux autres logiciels de DOE ou de modélisation statistique qui communiquent avec Empower et présentent des caractéristiques uniques. Il est préférable de rechercher et de trouver le logiciel qui convient le mieux à votre flux de travail et à vos exigences en matière de développement de méthodes.

Ressources supplémentaires :