L'impact de l'offre mondiale complexe sur la crise de la nitrosamine

Heather Longden

Temps de lecture : 4 minutes

Lorsqu'une crise survient, le recul est un grand maître. Toute entreprise développant ou fabriquant des produits ayant un impact sur la santé humaine peut tirer des enseignements de la récente contamination par des impuretés de nitrosamine des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) en examinant ses propres processus de qualité pour y déceler les risques qui pourraient entraîner un problème de contamination similaire.

Les données analytiques devraient assurer la confiance dans la qualité de la fabrication et déclencher des enquêtes de qualité lorsque ces données indiquent que quelque chose n'est pas correct. En fait, les tests analytiques ont fini par identifier la présence de nitrosamines dans les ARA, mais pas avant que la contamination ne s'étende à d'autres familles de produits pharmaceutiques. Est-ce le résultat d'une chaîne d'approvisionnement mondiale complexe reposant sur quelques fabricants critiques ?

Aujourd'hui, à la lumière de l'affaire COVID-19, de nombreuses questions se posent sur la chaîne d'approvisionnement pharmaceutique actuelle et plus particulièrement sur la continuité des activités. Dans l'industrie automobile, bien que En raison d'une forte croyance dans le paradigme de l'approvisionnement "juste à temps", il est désormais courant de développer et de qualifier les options de la chaîne d'approvisionnement locale, afin de permettre la continuité des activités lorsque les chaînes d'approvisionnement mondiales ne sont pas fiables. Dans l'industrie pharmaceutique, la volonté de réduire les coûts peut introduire dans la chaîne d'approvisionnement des risques découlant de la dépendance à l'égard d'un nombre limité de fabricants mondiaux ; des risques tels que des perturbations des systèmes d'exportation et de transport, ainsi que des problèmes de conformité et de qualité. Aujourd'hui, la plupart des entreprises pharmaceutiques mettent en place de nouvelles mesures pour garantir des options de chaîne d'approvisionnement locale, en réorganisant leurs sociétés ou leurs partenariats, tout comme l'industrie automobile l'a fait précédemment.

Dans le cas de la crise des impuretés de nitrosamine, les risques d'une chaîne d'approvisionnement complexe ont entraîné la contamination d'un produit clé, le valsartan API, et d'une matière première essentielle, les solvants recyclés, par des impuretés inattendues. les substances cancérigènes. Lorsque les fabricants de médicaments du monde entier dépendent d'un petit nombre de fournisseurs de matières premières, les évaluations scientifiques des changements critiques apportés aux produits ou aux processus sont essentielles pour garantir la sécurité des patients, en raison de l'impact mondial amplifié que peuvent avoir les problèmes de qualité dans une seule entreprise.

En cas d'externalisation de la fabrication, comment les principaux fournisseurs pharmaceutiques peuvent-ils se fier à la validation des processus effectuée par des fournisseurs éloignés d'eux dans une chaîne d'approvisionnement mondiale complexe ? Les fabricants de niche, en particulier de matières premières de faible valeur, disposent-ils de l'expertise et de l'équipement nécessaires pour garantir que les changements de CMC (chimie, fabrication et contrôles) n'ont pas d'impact négatif sur leur propre produit et sur tout autre produit utilisant cette matière ? Combien de niveaux de fournisseurs, chacun avec son propre système de qualité, une entreprise pharmaceutique peut-elle superviser efficacement pour garantir la qualité du produit final commercialisé ?

La présence d'impuretés de nitrosamine dans un IPA n'a été détectée que par des tests analytiques, plusieurs années après les modifications initiales de la CMC qui ont permis la formation de nitrosamines, et longtemps après que l'impureté ait contaminé des matières premières et des produits pharmaceutiques non apparentés. L'impureté a finalement été découverte lorsque l'évaluation analytique de la matière première entrante par un fabricant a utilisé une méthode analytique plus sensible que celle qui aurait pu être utilisée dans les tests de libération CQ de l'IPA, ce qui démontre l'importance de tester les matières premières lorsque la chaîne d'approvisionnement est complexe.

Les récents rapports d'inspection de la FDA montrent clairement que l'agence est préoccupée par le suivi et le contrôle de la qualité des matières premières dans les chaînes d'approvisionnement complexes. De nombreuses citations 483, notamment pour les fabricants de médicaments en vente libre (OTC), font état de tests analytiques limités ou inexistants sur les matières premières et d'une confiance excessive dans les certificats d'analyse (CoA). Ces certificats ne remplacent pas les tests analytiques, à moins qu'ils ne soient accompagnés d'une bonne évaluation de la qualité et d'une surveillance des fournisseurs de matières premières. Plus précisément, lorsque la matière première ou ses impuretés peuvent être dangereuses, comme les nitrosamines génotoxiques ou la contamination de la glycérine par le diéthylèneglycol, il est essentiel que les fabricants évaluent ces risques et effectuent les tests analytiques appropriés.

Cet exemple de nitrosamine dans une chaîne d'approvisionnement complexe, ainsi que d'autres défis liés aux impuretés autour des méthodes analytiques utilisées dans les départements de développement de processus et de contrôle de la qualité, sont décrits dans un récent webinaire à la demande pour mieux comprendre :

  • Comment les processus réglementaires d'"enregistrement" peuvent étouffer l'innovation et l'amélioration des méthodes d'analyse,
  • Comment les contraintes de méthode peuvent entraver la capacité à observer les problèmes de qualité potentiels, en particulier lorsque ces problèmes sont "inattendus".
  • Comment les pratiques qualifiées de problèmes d'"intégrité des données" peuvent avoir une cause profonde dans les mêmes contraintes analytiques qui n'ont pas permis d'identifier la contamination des médicaments ARA par les nitrosamines.
  • Comment l'expertise analytique de Waters peut aider vos scientifiques et chimistes à soutenir la qualité de vos produits, qu'il s'agisse d'aliments, de cosmétiques ou de médicaments.

Apprentissage complémentaire :