Oligo-mania ! L'intérêt pour les oligonucléotides ne cesse de croître

Joe Fredette

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Des oligonucléotides aux peptides, en passant par l'ARN messager et CRISPR, les marées profitent du soleil.

Il y a un an, nous avons écrit comment le développement thérapeutique des oligonucléotides, qui avait connu une énorme vague d'investissements à la fin des années 1990 et au début des années 2000, suivie d'un déclin précipité à la fin des années 2000, était à nouveau en hausse. Nous décrivions comment ce schéma d'investissement correspondait à la courbe technologique de Gartner, ou Hype Cycle, qui se produit avec de nombreuses technologies dans de multiples industries.

Le résultat est que les traitements à base d'oligonucléotides restent très prometteurs et que, malgré les problèmes majeurs de stabilité et d'administration des oligoéléments qui ont conduit à une période de désinvestissement, de nombreuses entreprises ont continué à aller de l'avant. Grâce à leurs efforts, il a été démontré qu'une série de modifications, de conjugaisons et d'encapsulations d'oligonucléotides améliorait considérablement la stabilité et l'administration de ces molécules, ce qui en fait à nouveau des candidats-médicaments attrayants - alimentant maintenant une nouvelle vague d'investissements.

Waters a récemment assisté à la Conférence TIDES à San Diego - sans doute la conférence la plus importante sur les thérapies à base d'oligonucléotides et de peptides. Parmi les plus de 950 délégués, on a pu constater un regain d'optimisme quant au potentiel des oligonucléotides thérapeutiques et à l'expansion du marché pour les fournisseurs d'outils et de services.

Il est clair que le regain d'intérêt et d'investissement dans les oligos non seulement se poursuit, mais que les nouveaux développements technologiques dans les domaines de l'ARN messager (ARNm) pour la thérapie génique et le développement de vaccins, et les technologies CRISPR pour l'édition de gènes augmentent encore les investissements dans cet espace de développement thérapeutique des oligonucléotides. Conscients de cette tendance, les organisateurs de la conférence ont créé pour la première fois deux pistes dédiées uniquement à ces sujets.

Les principaux points à retenir de la conférence :

  • Les fabricants d'oligonucléotides sous contrat cGMP semblent tous en pleine croissance et cherchent à étendre leur capacité de production.
  • La profondeur et l'étendue des modifications des oligonucléotides (par exemple : phosphorothioated, 2'-O-Me, LNA, etc...) pour la stabilité des médicaments, et les conjugaisons et encapsulations des oligonucléotides (par exemple : GalNac, Peptide, Lipid Nano Particles, etc...) pour la livraison ciblée sont en augmentation.
  • Le développement de l'ARNm pour la thérapie génique et le développement de vaccins commence à décoller
  • La technologie d'édition de gènes CRISPR est extrêmement prometteuse, mais elle est loin d'entrer en clinique
    • Les séquences de guidage et de traçage CRISPR peuvent bénéficier de modifications d'oligoéléments - les données présentées par le Dr Meghdad Radhar de IONIS Pharmaceuticals ont montré qu'elles pouvaient améliorer à la fois la stabilité et l'activité.
  • Les méthodes de séquençage de nouvelle génération (NGS) commencent à être utilisées pour analyser les oligoséquences.
    • Hüseyin Aygün, de BioSpring, Gmbh, a présenté des données utilisant la plateforme Illumina et a indiqué qu'elle fonctionnait également avec des oligos modifiés.
    • Chris Wilson, d'Editas Medicine, a décrit une nouvelle méthode de création de bibliothèques NGS (UdiTas) et a montré comment elle était appliquée à l'analyse de séquences CRISPR, également sur la plateforme Illumina.
  • Des défis analytiques majeurs subsistent lorsqu'il s'agit de :
    • Analyse de séquences d'oligos plus longues (80 mer +)
    • Séparation et analyse des impuretés de faible niveau
    • Analyse à haut débit d'oligos dans des environnements de fabrication GMP

Compte tenu de ce qui s'est passé lors de la conférence TIDES de cette année, les preuves sont plus convaincantes que jamais que le développement thérapeutique des oligonucléotides a traversé le soi-disant "creux de la désillusion" et est entré dans la "pente de l'illumination" en ce qui concerne la courbe technologique de Gartner.

Pour les entreprises et les chercheurs qui sont restés dans le jeu et ont continué à développer cette technologie, et pour toutes les personnes qui pourraient un jour bénéficier de cette nouvelle classe passionnante de médicaments thérapeutiques, qu'il en soit ainsi !

 

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