Naviguer dans les incertitudes de la crise des impuretés de nitrosamine

Personnel des eaux

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La crise des impuretés de nitrosamine continue à préoccuper toutes les parties prenantes impliquées dans le développement et la fabrication des produits pharmaceutiques concernés. Au cours de nos interactions avec les principaux leaders d'opinion et ceux qui, dans les laboratoires, doivent développer et valider les méthodes d'analyse des nitrosamines, nous avons rencontré quelques questions communes que nous souhaitons aborder ici.

 

Certaines méthodes publiées ont nommé des instruments spécifiques. Ces plates-formes sont-elles requises pour être acceptées par les autorités réglementaires, et cela signifie-t-il que ces méthodes sont intrinsèquement "validées" ?

    • Il est important de savoir que toute plate-forme qui peut atteindre les limites réglementaires avec une méthode adaptée. sera acceptée par les régulateurs.
    • Dans tous les cas, une entreprise ou un laboratoire doit valider toute méthode sur son propre instrument afin de confirmer qu'elle est adaptée à l'utilisation prévue, même si la méthode provient d'un organisme de réglementation.

Quelles sont les technologies appropriées pour l'analyse des nitrosamines ?

    • Pour la quantification de routine, ciblée et à haute sensibilité de composés connus afin de respecter les futures limites réglementaires proposées, la technologie privilégiée sera la séparation par chromatographie liquide (CL) combinée à un spectromètre de masse à triple quadripôle, tel que le Xevo TQ-XS.
    • La spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) est plus appropriée pour le développement de processus lorsque de nouvelles impuretés inattendues peuvent être trouvées, mais elle pourrait être excessive pour les laboratoires qui cherchent à mettre en œuvre ces technologies à des fins de surveillance.

Pourquoi la LC ? Qu'est-il arrivé à la GC-MS pour l'analyse des nitrosamines ?

    • La GC (chromatographie en phase gazeuse) est traditionnellement utilisée pour l'analyse des impuretés, mais elle n'est pas adaptée à la détection du NMBA, qui est non volatile. Ce n'est pas non plus la bonne technique pour détecter les niveaux de NDMA dans la ranitidine, en raison de la possibilité de dégradation à haute température.
    • L'exploitation de la sélectivité accrue d'une bonne chimie de colonne LC est un point de départ fiable et simple pour l'optimisation et la validation des méthodes pour tous les API et impuretés. Des colonnes telles que les colonnes ACQUITY UPLC et XSelect HSS T3 permettent une séparation en gros des nitrosamines, tandis que lacolonne BEH C18 AX Atlantis Premier est idéale pour améliorer la résolution spécifiquement pour les composés polaires, tels que le NMBA et le NDMA provenant de la ranitidine et le NDBA provenant des sartans.

La même méthode LC-MS peut-elle être utilisée pour l'analyse des nitrosamines dans les principes actifs et les produits pharmaceutiques ?

    • Alors que les solutions pures pour les impuretés et le principe actif peuvent être utilisées pour développer une méthode optimisée pour l'analyse de la substance médicamenteuse, le produit pharmaceutique présente le défi des excipients et autres interférences de la matrice. Cela peut entraîner la suppression du signal MS et une sensibilité réduite.
    • Pour atteindre les limites de détection requises sans passer par des étapes importantes de concentration d'impuretés dans la préparation de l'échantillon, il faudra probablement utiliser le spectromètre de masse triple-quadripôle le plus sensible. Les méthodes LC-MS développées par les scientifiques de Waters constituent un point de départ viable pour l'optimisation ultérieure des méthodes.

Compte tenu de ces défis, il est essentiel qu'un partenaire expérimenté soit là pour aider à guider la recherche et la mise en œuvre de la meilleure solution pour les circonstances individuelles. Pour respecter les directives réglementaires actuelles de la FDA et de l'EMA, et lors de l'analyse de matières premières, un système LC-UV tel que l'UHPLC ACQUITY Arc avec détecteur PDA 2998 et un ACQUITY QDa pour l'identification et la confirmation de masse, est approprié. Pour les laboratoires qui cherchent à se doter d'une sensibilité ultime, une plateforme de spectrométrie de masse triple-quadripôle haut de gamme, comme le système ACQUITY UPLC I-Class avec le spectromètre de masse Xevo TQ-XS, est la plateforme LC-MS de choix.

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