Dans le développement des méthodes, les développeurs analytiques se sont traditionnellement concentrés sur la méthode analytique elle-même. Cependant, avec les approches modernes et améliorées du développement des procédures, nous nous concentrons maintenant sur le résultat à rapporter. Nous devons comprendre pleinement comment les aspects de l'échantillonnage, du stockage, de la préparation des échantillons, de la formation du personnel, de la procédure analytique, des paramètres de l'instrument et du traitement des données affectent la variabilité de la valeur à déclarer. Nous utilisons les principes de l'Analytical Quality-by-design (AQbD) pour identifier et minimiser les aspects de la procédure entière qui pourraient potentiellement introduire de la variabilité dans notre résultat final.
L'objectif du développeur de méthodes analytiques est de concevoir une méthode qui puisse être utilisée pour vérifier les attributs de qualité spécifiques du médicament, et donc de savoir s'il est adapté à l'usage auquel il est destiné. Une procédure bien conçue permettra d'atteindre l'exactitude et la précision et tout autre objectif requis pour démontrer qu'un produit de qualité élevée et constante est fabriqué.
Pilotes pour l'adoption d'approches améliorées du développement de méthodes
De nombreuses entreprises souhaitent adopter des approches améliorées des méthodes, comme le soulignent les nouvelles directives ICH Q14 et USP 1220, et cherchent à bénéficier d'une flexibilité réglementaire potentiellement plus grande pour apporter des changements aux méthodes validées. Grâce à l'adoption d'approches modernes de conception et de gestion des procédures analytiques, les entreprises auront une meilleure compréhension de leurs produits et de leurs procédures, ainsi que des processus de gestion des changements.
Une meilleure compréhension renforcera la confiance des autorités réglementaires dans leur capacité à garantir des produits de qualité. En outre, les méthodes bien conçues et bien gérées peuvent être plus facilement transférées d'un laboratoire à l'autre et d'une plate-forme technologique à l'autre, et être utilisées avec succès pendant des décennies. La gestion et l'atténuation des risques sont des facteurs de motivation très forts qui poussent les entreprises pharmaceutiques à adopter des approches modernes du développement de méthodes.
Je me suis récemment entretenu avec le Dr Fadi Alkhateeb, un collègue et scientifique principal chargé des séparations au sein de la division des opérations scientifiques de Waters. Fadi m'a donné son point de vue sur l'approche et les outils que l'équipe chargée des séparations utilise pour concevoir et développer des méthodes adaptées.
Dr. Stephanie Harden : En quoi l'Analytical Quality-by-Design (AQbD) diffère-t-il des autres approches du développement des méthodes ? développement de méthodes?
Dr. Fadi Alkhateeb: Bien qu'il existe de multiples approches du développement de méthodes analytiques, l'AQbD est une approche plus complète que les autres. Avec cette approche systématique, nous définissons une région de l'espace chromatographique où les changements involontaires n'affecteront pas les résultats, cette région est connue sous le nom de MODR. Nous définissons cet espace en effectuant la DoE, nous évaluons et échantillonnons l'espace de manière efficace. En conséquence, nous obtenons des connaissances sur les caractéristiques de performance de la méthode et les limites des facteurs d'étude.
L'AQbD comprend une évaluation initiale et continue pour identifier et classer les aspects de la procédure analytique qui pourraient contribuer à la variabilité du processus, avec le développement et la mise en œuvre subséquents de stratégies de contrôle pour atténuer les risques identifiés. La promesse de cette approche est qu'elle peut permettre une certaine flexibilité réglementaire aux méthodes validées puisqu'elle démontre une compréhension et un contrôle approfondis de la procédure analytique.
Certaines considérations clés lors du choix des colonnes LC, par exemple, peuvent être trouvées dans Robustesse de lot à lot du C18 BEH pour l'analyse de la rosuvastatine et des impuretés. La variabilité d'une colonne à l'autre peut conduire à des résultats hors spécifications et hors tendance, entraînant des exigences de correction coûteuses.
Chromatogrammes de la méthode USP décrite sur des colonnes XBridge BEH C18 provenant de 10 lots différents. L'ordre de rétention est l'impureté A, la rosuvastatine, les impuretés B et C.
Dr. Stephanie Harden : Je sais que vous utilisez logiciel de développement de méthodes en plus du détecteur de masse détecteur de masse ACQUITY QDa pour vous aider à développer des séparations robustes. Pouvez-vous décrire un avantage clé que ces outils offrent, en plus de la CL ?
Fadi Alkhateeb: Nous tirons parti des technologies modernes à notre disposition pour nous assurer que nous développons réellement une méthode adaptée à l'objectif visé et que nous comprenons les limites de la méthode et la manière dont la séparation pourrait être affectée en cas de modification des paramètres de la méthode. Un développement technologique récent et passionnant est la possibilité d'utiliser le suivi automatisé des pics MS en combinaison avec le logiciel de développement de méthodes Fusion de SMatrix. Maintenant que l'Empower CDS de Waters est intégré au logiciel Fusion QbD PeakTracker , nous pouvons bénéficier d'une DoE automatisée, d'une génération de méthode automatisée et d'une détection de masse UV et ACQUITY QDa pour identifier chaque pic dans le chromatogramme. Cela permet de s'assurer que les pics sont correctement identifiés et que les coelutions ne sont pas manquées. C'est particulièrement important lorsque nous devons assurer la séparation de base des pics critiques, car les temps de rétention changent et les pics peuvent coéluer pendant le processus de développement automatisé de la méthode.
Lorsque nous nous appuyons uniquement sur la détection UV, nous devons souvent utiliser des étalons pour vérifier l'identification des pics lorsque ceux-ci se déplacent, mais cela peut être coûteux et les étalons ne sont parfois pas facilement disponibles. Nous considérons le détecteur de masse ACQUITY QDa comme un outil très puissant d'atténuation des risques pour identifier rapidement les pics chromatographiques connus, inattendus et non chromophores. Pour plus d'informations, veuillez consulter mon travail sur les applications : Suivi automatisé des pics à l'aide de la détection de masse et du logiciel QbD Fusion.
Dr. Stephanie Harden : Pourquoi la conception d'expériences (DoE) est-elle un élément important de l'AQbD ? développement de méthodes?
Dr. Fadi Alkhateeb: Une approche DoE révèle l'effet de chaque variable sur une méthode chromatographique. Par exemple, elle fournit des détails sur la façon dont le pH est affecté lorsque la température ou le temps de gradient sont ajustés. La DoE peut également s'appliquer à d'autres variables telles que la préparation des échantillons et les différences entre systèmes.
Dr. Stephanie Harden : Quels sont, selon vous, les principaux avantages pour les clients d'un partenariat avec Waters lorsqu'ils commencent à adopter des approches modernes en matière de développement de méthodes?
Fadi Alkhateeb: Chez Waters, nous sommes spécialisés dans les exigences de conformité et de réglementation et nous comprenons parfaitement les besoins de nos clients, ainsi que les défis auxquels ils sont confrontés lorsqu'il s'agit d'adopter de nouvelles approches et de nouveaux outils/technologies. Nous travaillons en partenariat avec des éditeurs de logiciels tiers afin de proposer des solutions intégrées adaptées à nos clients qui souhaitent introduire des logiciels de développement de méthodes dans leurs flux de travail. Notre équipe mondiale de services professionnels est spécialisée dans la formation et l'assistance aux clients pour obtenir les résultats escomptés.
L'atténuation des risques est une considération importante pour les entreprises pharmaceutiques d'aujourd'hui, et chez Waters, nous sommes fiers de la qualité et de la cohérence de nos consommables ainsi que de la reproductibilité et de la fiabilité de nos technologies de séparation. L'importance que nous accordons à la qualité et à l'innovation est un facteur important qui pousse les entreprises à se standardiser sur les technologies Waters alors qu'elles modernisent leur approche des méthodes et réalisent les avantages du contrôle de la variabilité.
Je tiens à remercier Fadi pour le temps qu'il m'a accordé et je vous invite à vous connecter avec moi sur LinkedIn si vous avez des questions ou si vous souhaitez obtenir plus d'informations sur l'adoption de technologies modernes et d'approches améliorées pour gérer vos méthodes.
Pour en savoir plus sur les composantes d'un flux de travail réussi basé sur l'utilisation des principes AQbD, abonnez-vous au Podcast sur la gestion du cycle de vie des méthodes. Écoutez-le ici.
Notre objectif est de créer une nouvelle valeur grâce à l'extension de la portée mondiale et à la combinaison des technologies de Waters et de Wyatt. L'apport de ces deux éléments, ainsi que notre profonde expertise scientifique, aidera nos clients à rendre plus accessibles les thérapies qui changent la vie.
Nous pensons avoir créé le système HPLC le plus intuitif et le plus simple que nous ayons jamais fabriqué. Il s'agit du tout premier système dédié aux besoins spécifiques du laboratoire de contrôle qualité, et il permettra à nos clients d'économiser du temps, de l'argent et du stress.
L'importance accrue accordée aux nouvelles technologies et à l'innovation par les entreprises pharmaceutiques contribue à la fourniture de produits de qualité plus constante et plus sûre pour les patients.
