Avons-nous comblé le fossé entre le qual et le quan en utilisant le SGRH ?

Augmentersing Size, Complexity and Potency : Le défi bioanalytique de la prochaine décennieétait le thème de l'APA India, qui s'est tenue pendant trois jours à Mumbai, en Inde, du 23 au 25 février 2015. Près de 300 participants se sont réunis pour discuter des tendances actuelles et proposer des stratégies pour surmonter ces défis à l'avenir.

La deuxième session de la matinée était consacrée à la bioanalyse : Petites et grandes molécules. Dans son exposé intitulé "Applications of Novel Acquisition Modes and Instrument Geometries in Time-of-Flight Mass Spectrometers for Targeted Quantitation" (Applications de nouveaux modes d'acquisition et de nouvelles géométries d'instruments dans les spectromètres de masse à temps de vol pour la quantification ciblée), Stephen McDonald, directeur du marketing stratégique pharmaceutique au sein du groupe de marketing mondial de Waters, a présenté l'état actuel de la spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS), ouvrant la voie à une discussion sur l'utilité de la HRMS pour la quantification.

Malgré tous ses avantages - spécificité, masse précise par rapport à la masse nominale, sensibilité du balayage complet - le SMHR est traditionnellement utilisé dans les études qualitatives et moins pour la quantification. Ceci est principalement dû à l'incapacité historique de la technologie à atteindre les limites de détection souhaitées par rapport à la spectrométrie de masse tandem quadripolaire. C'est là qu'intervient le tout dernier instrument à temps de vol (TOF) de Waters, le Xevo G2-XS, lancé à l'ASMS en 2014. Grâce à une cellule de collision quadripolaire segmentée et redessinée, l'efficacité de la transmission des ions est considérablement accrue, de sorte que presque tous les ions entrent dans le TOF, ce qui a un impact considérable sur la sensibilité. Les données présentées ont mis en évidence la comparaison du nouveau G2-XS avec son prédécesseur, le G2-S, avec une amélioration de 4 fois du LLOQ, atteignant des niveaux de pg/mL à deux chiffres pour les petites molécules. Avec l'utilisation de Tof MRM et Target Enhancement - une méthode MS qui emprunte les leçons apprises avec les instruments quadripolaires en tandem et imite leur géométrie - des LLOQ à un chiffre en pg/mL ont été atteints. Les mêmes expériences réalisées sur le G2-XS couplé à ionKey/MS - un dispositif de microdébit intégré - ont permis d'obtenir des niveaux de détection inférieurs au picogramme, soit une amélioration de près de 8 fois par rapport au G2-XS seul, et de près de 20 fois par rapport à la méthode G2-S originale.

L'implications ? Le SMHR est déjà utilisé dans le domaine qualitatif, par exemple pour la caractérisation de l'ADN. Conjugués anticorps-médicaments (ADCs), il est possible que le HRMS puisse combler le fossé entre les méthodes qualitatives actuelles LC/MS et les essais quantitatifs de liaison des ligands. Le regroupement de ces méthodes disparates en une seule analyse pourrait améliorer considérablement l'efficacité de l'étude des ADC.

Au cours du débat d'experts qui a suivi cette session, une question de l'auditoire portait sur la résistance existante à cette technologie dans un environnement réglementé. Le groupe a convenu qu'il s'agissait des mêmes problèmes que ceux rencontrés lorsque la bioanalyse est passée des essais basés sur les UV à la spectrométrie de masse quadripolaire en tandem. Afin de répondre à cette préoccupation, il incombe à la communauté élargie de fixer les normes entourant le SGRH et, parallèlement, il incombe aux fabricants d'instruments de rendre ces derniers de plus en plus accessibles et faciles à utiliser.

Avec le passage de l'industrie de la bioanalyse des petites molécules à celle des grandes, en particulier pour les ADC où de multiples paramètres doivent être pris en compte pour une seule entité, le SGRH pourrait bien être l'un des outils vers lesquels la communauté bioanalytique se tourne pour relever ces défis.