Les biosimilaires intensifient le besoin de données harmonisées

Lorsque la complexité et la concurrence rivalisent avec la similarité

Pour tirer le meilleur parti des récentes innovations en matière de développement et de contrôle qualité dans le secteur biopharmaceutique, telles que le contrôle multi-attributs, il est temps de mieux connecter les systèmes qui gèrent les données biopharmaceutiques. Cette série explore le quoi, le pourquoi et le comment de meilleures données biopharmaceutiques.

Pour comprendre ce nouveau secteur clé de la biopharmacie, commençons par un aperçu général des données relatives aux biosimilaires :

• Nombre d'atomes dans une molécule d'aspirine : 25
• Nombre d'atomes dans une molécule d'anticorps monoclonal (mAb) : ~25 0001
• Durée de développement d'un produit biologique innovant (Infliximab) : ~10-12ans2
• Durée de développement du biosimilaire de l'Infliximab (Infliximab-abda) : ~7à 8 ans3
• Remise du premier biosimilaire approuvé par la FDA (Infliximab-dyyb), par rapport à l'Infliximab : 15%
• Remise du deuxième biosimilaire approuvé par la FDA (Infliximab-abda), par rapport à l'Infliximab : 35%4
• Nombre de biosimilaires d'Infliximab en développement : 17
• Nombre total de biosimilaires actuellement en développement : ~7005

Trois éléments ressortent de ce tableau : la complexité des molécules, la baisse des prix des biosimilaires et la concurrence croissante pour les fabriquer. Et nous n'en sommes qu'au début de la vague de changements que les biosimilaires apportent à l'industrie. La FDA prend des mesures pour faciliter le processus d'approbation de ces médicaments et sensibiliser les médecins à leur utilisation.⁶ Et jusqu'à présent, les fabricants de médicaments d'origine ne parviennent pas à stopper ou à ralentir la commercialisation des biosimilaires par le biais de litiges relatifs aux brevets.⁷

Revisiter la partie 1 : Données biopharmaceutiques : Chaos ou harmonie ?

Que se passera-t-il lorsque d'autres biosimilaires de l'infliximab seront approuvés ? Aucune règle ne dit que le rabais doit s'arrêter à 35 %. En Norvège, par exemple, un biosimilaire de l'infliximab est vendu 70% moins cher que son produit de référence, ce qui a permis à son distributeur de s'emparer de 50% du marché.⁸

Bien sûr, à un moment donné, la dure réalité s'imposera à certains des dix-sept projets de développement de biosimilaires de l'infliximab. Avec la chute des prix, les bénéfices potentiels ne justifieront plus les 100 à 250 millions de dollars de coûts de développement estimés (contre 1 à 4 millions de dollars pour le développement d'un produit générique à petites molécules), et les sociétés concernées mettront fin à leurs programmes.³ Cela a déjà été observé avec un biosimilaire dérivé d'une bactérie plus simple, le filgrastim, dans l'UE. Sur les neuf biosimilaires du filgrastim approuvés dans l'UE, deux sont déjà retirés du marché.⁹

Les biosimilaires représentent une course entre de nombreux concurrents pour mettre sur le marché un produit complexe et de haute qualité. Et les entreprises qui semblent gagner jusqu'à présent ont fait un investissement clé : l'innovation des processus. Et derrière ces progrès dans la rationalisation et le contrôle du processus se cachent des améliorations dans la collecte et la gestion des données.

Le processus est le produit, et les données reflètent le processus.

La clé de la mise sur le marché d'un biosimilaire réside dans l'établissement de sa similarité avec sa molécule de référence. Cela signifie démontrer une performance clinique similaire. Cela signifie également qu'il faut fournir aux autorités réglementaires un ensemble de données détaillées sur la structure et la biologie de la molécule, le processus utilisé pour la fabriquer et les techniques de contrôle de qualité en cours qui garantiront la qualité, la sécurité et l'efficacité de chaque lot.

Par exemple, Samsung Bioepis a présenté un ensemble solide de 29 attributs de qualité du produit pour montrer la comparabilité entre sa molécule candidate et l'Infliximab. Ces attributs comprenaient les caractéristiques suivantes de la molécule

• Structure primaire
• Glycosylation
• Cytotoxicité
• Activité de liaison

La gamme complète de ces 29 attributs représente les mesures d'environ 25 essais différents, utilisant environ 15 techniques différentes allant de la caractérisation structurelle aux essais cellulaires. Cela ne représente qu'une partie des données générées au cours du développement du processus de caractérisation de la molécule.¹⁰ Au total, cela représente une énorme quantité de données à traiter, analyser et intégrer.

L'une des clés de la présentation d'un si large éventail d'attributs de qualité était une approche de surveillance multi-attributs utilisant des techniques de chromatographie liquide/spectrométrie de masse. Par exemple, une grande partie des informations structurelles telles que la séquence d'acides aminés, la séquence terminale et la déamidation provenaient d'un seul test LC-MS.¹⁰ Cette méthode permet de fusionner efficacement plusieurs essais en un seul, mais elle pose néanmoins un défi considérable en matière de données, puisqu'il faut stocker et analyser des gigaoctets par jour et des téraoctets par mois.

Gagner la course aux données dans le domaine des biosimilaires

Aussi complexes que soient les données analytiques soutenant un biosimilaire, elles doivent exister dans le contexte complet d'un programme de développement et le soutenir. Cela signifie que plusieurs personnes - à l'intérieur et à l'extérieur des laboratoires - doivent comprendre les données en fonction de l'évolution du marché, des repères internes qu'une entreprise a établis pour les décisions d'acceptation ou de refus, et de la nécessité de présenter des paramètres de qualité stricts aux organismes de réglementation.

Les biosimilaires constituent une épreuve de vérité pour l'efficacité du développement des médicaments. Les fabricants de médicaments qui intègrent le mieux les données relatives à la qualité des produits obtiendront la meilleure compréhension de leur molécule là où cela est important : à travers différents attributs structurels et biologiques, à travers les phases de développement et de commercialisation, du début à la fin, et à travers les différents contractants ou installations qui peuvent être impliqués dans le développement ou la fabrication.

Cette efficacité ne consiste pas seulement à réduire les délais, les erreurs ou les contretemps réglementaires. L'acquisition d'une compréhension plus complète et intégrée de votre molécule - et de votre processus - vous donne la possibilité d'innover. Par exemple, en démontrant la qualité et la comparabilité de manière approfondie, Samsung Bioepis a montré qu'elle pouvait fabriquer son biosimilaire en utilisant un système d'expression CHO, plutôt que le système murin utilisé pour l'infliximab.¹⁰ Lorsque les systèmes à base de CHO peuvent produire des titres jusqu'à dix fois plus élevés que les systèmes murins, cela a un énorme potentiel pour augmenter l'efficacité de la production.

D'autres innovations potentielles que les fabricants de biosimilaires recherchent - et soutiennent grâce à des données plus intégrées - comprennent des modèles de fabrication à usage unique ou en continu, un suivi en temps réel, des milieux de culture améliorés et l'automatisation des processus.

Dans la prochaine partie de cette série de blogs, nous examinerons ce que les systèmes de données biopharmaceutiques pourraient devenir - et ce qu'ils pourraient faire pour vous.

Visit legacy-stage.waters.com/tamethechaos for more information.

Références :

1. Otto R, Santagostino A, et Schrader U. Rapid growth in biopharma : Challenges and opportunities. McKinsey & Co. Déc. 2014.
2. PhRMA. Recherche et développement biopharmaceutique : Le processus derrière les nouveaux médicaments. 2015.
3. Blackstone EA, Joseph PF. The Economics of Biosimilars. Avantages américains en matière de santé et de médicaments. 2013;6(8):469-478.
4. Nisen M. "Merck, Samsung Accelerate A Biosimilar Price War". BloombergGadfly. Juillet 2017.
5. Reinke T. "Biosimilars : The Pipeline Seams Seem To Be Bursting". Managed Care. Mars 2017.
6. Gottlieb S et Christi L. "LaFDA prend de nouvelles mesures pour mieux informer les médecins sur les biosimilaires en les sensibilisant à ces options potentiellement économiques". Voix de la FDA. Oct 2017.
7. Lee J. "Janssen abandonne son procès aux États-Unis contre la copie de Remicade par Samsung Bioepis". Reuters. Nov 2017.
8. Palmer E. "Desremises importantes permettent au biosimilaire Remicade de s'emparer de 50 % du marché norvégien". FiercePharma. Avril 2015.
9. "Les biosimilaires sont approuvés en Europe", Gabionline.net. 7 août 2011. Web. Dernière modification le 6 octobre 2017,
10. Hong J, Lee Y, et al. Caractérisation physico-chimique et biologique de SB2, un biosimilaire de Remicade® (infliximab). mAbs. 2017 ; 9 (2) : 365-383.

En rapport :

• Troisième partie : Des résultats d'hier aux médicaments biologiques de demain
• Première partie : Données biopharmaceutiques : Chaos ou harmonie ?
• De la caractérisation au développement tardif, à la fabrication et au contrôle qualité : Le rôle croissant de la spectrométrie de masse dans les biothérapies