L'avenir de la biopharmacie : Flux de travail LC-MS de nouvelle génération pour la MAM des peptides

Scott Berger

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Temps de lecture : 7 minutes
Flux de travail LC-MS pour le MAM des peptides

Le développement des biothérapies continue de s'accélérer, car elles pourraient révolutionner le traitement des maladies dans des domaines qui ne sont pas suffisamment pris en compte par les petites molécules thérapeutiques. Cependant, la complexité de ces macromolécules et l'éventail des variantes de modification potentielles (attributs) constituent un défi analytique intéressant pour les scientifiques chargés de les caractériser, puis de contrôler les attributs importants pour leur sécurité et leur efficacité.

Flux de travail LC-MS pour le MAM des peptidesLa chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) est une méthodologie essentielle pour caractériser avec précision la grande variabilité des produits biologiques. Ces connaissances peuvent être transformées en essais multiplexés uniques pour le suivi des attributs tout au long du développement, de la fabrication et de la commercialisation. Les flux de travail de la méthode multi-attributs (MAM) des peptides basés sur la LC-MS, comme ceux proposés par le système Waters Système LC-MS BioAccordPour y parvenir, les organisations de développement et de commercialisation s'intéressent de plus en plus à la question.

Les flux de travail LC-MS flexibles pour la MAM des peptides répondent aux exigences de toutes les étapes de l'analyse moderne basée sur les attributs.

Il existe un besoin pour une méthodologie robuste capable de traiter un grand volume d'échantillons, typique des initiatives de qualité par conception, afin de déterminer l'espace de fabrication pour fournir un biothérapeutique qui atteint un profil analytique cible des attributs du produit. L'utilisation d'un test MAM peptidique ciblé, combiné à un traitement automatisé des échantillons et des données, trouve son utilité dans le développement de biothérapies. Il permet d'évaluer rapidement de multiples attributs, en complétant les tests traditionnels moins sensibles et moins sélectifs et en réduisant les temps de cycle plus longs rencontrés avec les méthodes traditionnelles de cartographie peptidique.

Afin d'être à l'épreuve du temps dans ce domaine qui évolue rapidement, les laboratoires de développement doivent disposer d'équipements et de plates-formes informatiques capables de répondre aux exigences changeantes des projets et d'accélérer les cycles de développement, et ce sur de longues périodes. La flexibilité inhérente à l'approche MAM répond à ces attentes, avec la possibilité d'ajouter ou de supprimer facilement des attributs au fur et à mesure que la connaissance du produit augmente, et d'accueillir rapidement de nouvelles molécules lorsque les priorités du pipeline changent.

L'utilité étendue des flux de travail LC-MS pour le MAM des peptides peut également être vue à la lumière de l'évolution de l'industrie vers la fabrication continue, où la technique de surveillance des attributs peut être combinée avec la préparation automatisée des échantillons pour fournir des données de haute qualité permettant de prendre plus rapidement des décisions en amont et en aval. Avec l'ambition de nombreuses entreprises d'adopter des technologies de surveillance de processus plus complexes et de libérer des produits en temps réel, les capacités de l'analyse MAM basée sur la LC-MS devraient bien s'intégrer dans ces efforts émergents.

En aval, au stade plus traditionnel du contrôle de la qualité (CQ) de la production commerciale, des spécifications pour les attributs de qualité clés et critiques (AQC) sont en place pour confirmer la cohérence du processus. Ces valeurs doivent être contrôlées pour confirmer l'identité du produit, garantir que les niveaux cibles d'attributs spécifiques liés à la sécurité et à l'efficacité du produit sont atteints, et fournir des données supplémentaires confirmant que les attentes en matière de pureté du produit sont satisfaites.

Les flux de travail LC-MS développés pour l'analyse MAM des peptides sont maintenant capables de répondre à ces besoins et d'être exécutés dans ces environnements hautement réglementés. En combinant une sensibilité et une sélectivité élevées, la LC-MS a la capacité de surveiller plusieurs AQC dans un seul test, remplaçant potentiellement les tests conventionnels moins sensibles. Les leaders d'opinion de l'industrie poursuivent maintenant cet objectif, ayant généré une preuve de principe et commencé des exercices de validation, certains appliquant même la technique à des médicaments dans leurs pipelines cliniques.

Mise en œuvre d'approches LC-MS de MAM peptidique dans des domaines où le MS haute résolution n'a pas été utilisé

Une efficacité accrue et une meilleure connaissance des produits sont des moteurs puissants pour les laboratoires qui travaillent à la mise sur le marché de médicaments biologiques. Cependant, l'adoption de flux de travail de MAM de peptides basés sur la LC-MS dans les derniers stades du développement, de la fabrication et du CQ doit se faire tout en continuant à respecter les normes réglementaires mondiales rigoureuses et, de préférence, sans nécessiter d'importantes perturbations au niveau du personnel et de l'organisation pour mettre en œuvre une technique analytique avancée.

Alors que l'industrie s'oriente vers l'adoption d'approches MAM, il existe un besoin évident de disposer d'un système LC-MS facile à utiliser, fonctionnant sur une plateforme informatique prête à être mise en conformité, qui puisse accroître la facilité de déploiement et l'accessibilité de routine de la technique. Ce faisant, ces entreprises ne devraient pas avoir à réinventer leurs organisations pour utiliser cette approche basée sur la LC-MS, et les utilisateurs ayant des niveaux d'expérience variés en MS doivent pouvoir exploiter avec succès les analyses MAM de peptides sur une base de routine. Cette dynamique devient particulièrement critique lorsque les essais commencent à passer de la phase clinique à la mise en circulation de lots commerciaux, où les impacts potentiels des retards et des enquêtes sur les OOS augmentent de manière significative.

Comment les capacités révolutionnaires du système LC-MS BioAccord permettent des flux de travail LC-MS pour le MAM des peptides.

Conçu avec les besoins de l'industrie biopharmaceutique au premier plan, le système LC-MS BioAccord :

  • Combine robustesse, facilité d'utilisation et rapidité de déploiement.
  • intègre des fonctionnalités SmartMS révolutionnaires qui portent sa convivialité à un tout autre niveau sans compromettre la qualité des données.
  • Permet l'utilisation par des personnes ayant des niveaux de compétences très variés grâce à un démarrage automatique et à des capacités d'auto-calibrage qui éliminent les besoins de formation approfondie.

Pendant le fonctionnement, la capacité du système à diagnostiquer lui-même les problèmes et à déclencher des messages d'alerte spécifiques en fonction des conditions du système permet aux utilisateurs, même novices, de se concentrer sur l'obtention des données en ayant la certitude que l'instrument se comporte comme prévu. Grâce à ses capacités de diagnostic SmartMS, le système LC-MS BioAccord peut signaler la nécessité d'une maintenance du système et guider les utilisateurs dans la résolution des problèmes les plus courants, étape par étape, à l'aide d'instructions détaillées. Ensemble, ces capacités révolutionnaires permettent à un plus grand nombre d'utilisateurs de profiter des avantages de la LC-MS dans le cadre du développement biopharmaceutique, de la fabrication et du contrôle de la qualité où, historiquement, la spectroscopie de masse n'a pas été mise en œuvre de manière systématique.

Une plateforme informatique pionnière

Chez Waters, nous nous engageons à collaborer avec l'industrie biopharmaceutique pour l'aider à mettre sur le marché des biothérapies qui changent la vie des patients, et ce, de plus en plus rapidement. C'est pourquoi le système LC-MS BioAccord est piloté par waters_connect. Le logiciel informatique waters_connect s'appuie sur la base solide créée par UNIFI et sur des décennies d'expérience avec Empower pour offrir un système hautement utilisable qui peut être rationalisé pour des tâches spécifiques. Le flux de travail MAM peptide waters_connect guide l'utilisateur à travers le processus de manière systématique et vous aide à collecter, traiter, analyser et rapporter les données en toute confiance quant à leur fiabilité et leur qualité.

Notre équipe d'assistance à la clientèle propose en outre une formation personnalisée pour la MAM des peptides, à la fois sur place et par le biais d'une assistance à distance pour les applications. Cette assistance est renforcée par des normes et des méthodes de référence qui sont fournies pour la vérification et l'analyse de l'adéquation du système. En combinant ces caractéristiques, la plateforme facilite la confiance et la productivité en garantissant que les utilisateurs tirent le maximum des échantillons étudiés.

Deux histoires qui illustrent les défis et les opportunités de l'expansion des approches MAM des peptides dans le monde du développement et du CQ réglementés.

Dans le cadre d'un récent webinaire de Biopharm International que j'ai animé avec le Dr Angelo Palmese, un scientifique de Merck Serono, nous avons entendu parler de leurs efforts pour faire passer l'analyse basée sur les attributs au domaine du CQ. Dans le cadre de leurs études de preuve de concept, ils ont identifié la préparation des échantillons comme un élément clé de l'exécution d'un flux de travail MAM efficace, robuste et fiable.

Dans leur présentation, ils ont fait la démonstration d'un flux de travail MAM de peptides basé sur BioAccord pour soutenir leurs études DOE/QbD sur le développement d'une méthode optimisée de préparation des échantillons. Les résultats obtenus à partir de douzaines d'échantillons analysés dans cette étude leur ont permis de montrer que l'approche MAM était une "technologie de base permettant les principes de QbD et le développement axé sur le CQA", et que la disponibilité de MAM sur le logiciel BioAccord conforme au GXP simplifiera la validation et le transfert vers le CQ.

Un deuxième exposé, présenté par le Dr Stacey Helming de Regeneron lors de la réunion virtuelle des utilisateurs de l'ASMS 2020 de Waters, a mis en évidence les efforts déployés par l'entreprise pour montrer que la méthodologie MAM et le flux de travail basé sur BioAccord pouvaient répondre aux exigences de son organisation en vue de faire de l'analyse basée sur les attributs une fonction CQ.

Leurs données ont permis d'aller de l'avant avec cet effort, mais deux aspects de leur présentation se sont clairement démarqués comme indicateurs de la réussite future du CQ.

  1. La première est la diapositive de conclusion qui démontre les bénéfices opérationnels du passage d'un test conventionnel de cartographie peptidique de 2 heures à un test MAM peptidique BioAccord de 10 à 45 minutes. Des gains d'efficacité supplémentaires ont été obtenus en automatisant la préparation des échantillons pour cette analyse.
  2. L'autre aspect était un thème central de leur présentation. Tous ces travaux, qui se sont déroulés sur une période de 10 semaines, ont été menés par un groupe de stagiaires en recherche d'été n'ayant aucune expérience préalable de la spectrométrie de masse et bénéficiant d'une supervision limitée après les premières semaines.

Répondre aux besoins actuels et futurs de l'industrie biopharmaceutique

Il ne fait aucun doute que le paysage biopharmaceutique continuera d'évoluer au fur et à mesure que de nouvelles découvertes seront mises au jour. Chez Waters, nous nous engageons à fournir à la communauté scientifique les outils nécessaires pour répondre aux besoins d'aujourd'hui et harmoniser l'ensemble des opérations de laboratoire, mais aussi pour garantir l'avenir de leurs investissements en instruments et en personnel dans un marché biothérapeutique qui évolue rapidement.

Le système LC-MS BioAccord de Waters associe la simplicité d'utilisation à la capacité de fournir des données de haute qualité dans le cadre d'un flux de travail MAM peptidique rationalisé et conforme.

Ces capacités uniques sont conçues pour répondre aux besoins actuels et futurs de l'industrie biopharmaceutique et des autorités réglementaires afin de soutenir la gamme complète du développement, de la fabrication et du contrôle de la qualité des médicaments pour des molécules qui deviennent de plus en plus complexes et dont le temps de développement et de commercialisation des produits diminue. En facilitant la mise en œuvre de la MAM des peptides depuis la sélection précoce des clones jusqu'à la libération finale des lots, de nouvelles voies d'innovation peuvent être ouvertes au profit de la prochaine génération de médicaments biologiques qui changeront la vie.

En savoir plus sur le système BioAccord

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