¿Qué está cambiando la transferencia de métodos analíticos hoy en día?

Qihui Ni

Tiempo de lectura: 6 minutos

Parte 1. Nuevas tecnologías, nuevas oportunidades

Se está configurando un nuevo panorama de pruebas analíticas, que está teniendo un gran efecto en la forma en que desarrollamos, transferimos y actualizamos los métodos. La calidad de los datos y la eficiencia empresarial están en juego. ¿Está usted preparado?

Averigüémoslo. Esta nueva serie explora los impulsores, los retos y los beneficios a los que se enfrenta, tanto si su método analítico está destinado al laboratorio de al lado como a un laboratorio del otro lado del mundo.

 

 

Su método analítico puede tener una vida larga y útil por delante, tan larga como la del producto farmacéutico para el que está creando el método. Después de todo, muchas empresas farmacéuticas tienen métodos que se remontan a los años 70 u 80.

Sin embargo, muchas cosas han cambiado desde entonces. Incluso los métodos probados (y validados) requieren actualizaciones, ya sea para aumentar la eficiencia o para adaptarse a los cambios de la industria y la normativa. En el caso de la cromatografía líquida actual, las compensaciones suelen merecer el tiempo y los costes de las actualizaciones de los métodos e incluso de los equipos. Y las presiones para cambiar son considerables.

La eficiencia y la calidad de los datos van de la mano

La reducción general de los presupuestos de funcionamiento de los laboratorios en todo el mundo ha hecho que el aumento de la eficiencia sea una prioridad. Paralelamente, los requisitos normativos en materia de análisis exigen límites de detección más bajos y la complejidad de los productos plantea la necesidad de rastrear más analitos por muestra. Los laboratorios que utilizan métodos analíticos rutinarios se enfrentan a una presión cada vez mayor para producir resultados más rápidos, en mayor volumen y en un espacio más reducido, todo ello sin comprometer la calidad de los datos.

En la última década se ha prestado cada vez más atención a la caracterización y el control de las impurezas en los procesos farmacéuticos, como demuestra la publicación de varios documentos de orientación de las agencias (por ejemplo, ICH Q3A, 3B), con requisitos en los límites de detección de bajas ppm para cosas como las impurezas mutagénicas, para garantizar la seguridad continua de los pacientes en los productos.

En el caso de los métodos cromatográficos en particular, los avances técnicos ofrecen mejoras sustanciales en el rendimiento, la fiabilidad y la producción, con las correspondientes reducciones en los costes de mano de obra y materiales.

Puede obtener algunas o todas estas ventajas con un sistema de LC de mayor presión y menor dispersión. Además, la adición de datos de masa puede aportar una mayor seguridad de identificación para complementar muchos métodos UV/Vis existentes. Incluso sin una tecnología completamente nueva, se pueden actualizar los métodos antiguos para mejorar su solidez, por ejemplo, utilizando tecnologías de columna más nuevas que proporcionen mayor estabilidad, protocolos más sencillos y una mayor disponibilidad en el mercado si se actúa dentro de las limitaciones de las recomendaciones de las agencias reguladoras y de orientación.

Competencia y cambio

Para mantenerse al día con la tecnología más reciente y seguir siendo competitivos, los laboratorios contratados tienen que dar soporte a la creciente afluencia de nuevos requisitos de métodos de LC por parte de los patrocinadores del proyecto o de los laboratorios de origen. Debido a los diferentes grados de complejidad y rendimiento de estos métodos, las operaciones de un laboratorio contratado también requieren flexibilidad en la forma de abordar los métodos, incluido el equipo de LC analítico y la gama de tipos de métodos que deben acomodarse al tiempo que se maximiza la inversión de ese equipo.

Al probar un medicamento, por ejemplo, un laboratorio contratado puede recibir el producto final de su patrocinador. Además, también puede probar un ingrediente activo de un proveedor alternativo. Cada laboratorio puede tener su propio método de ensayo o plataforma de LC preferida, ya sea UPLC, UHPLC o HPLC. En tal caso, la capacidad de ejecutar un método común podría ser esencial para comprender y controlar el producto final.

Los cambios normativos siguen a los cambios tecnológicos

Constantemente aprendemos cosas nuevas sobre la biología y la toxicidad. A medida que aumentan estos conocimientos, las directrices normativas exigen una mayor precisión y un mayor número de analitos, lo que pone a prueba los límites de los métodos y equipos analíticos. Por ejemplo, en consonancia con las directrices de la ICH M7, la FDA de EE.UU. estableció en 2015 nuevas directrices que exigen un perfil más detallado de las impurezas mutagénicas en los productos farmacéuticos (U.S. FDA 2014). Del mismo modo, la guía de la FDA sobre la evaluación de la biosimilitud (FDA de EE. UU. 2015) impulsó un cambio para incluir métodos de detección adicionales, como la detección de masas, junto con los antiguos métodos UV/Vis.

A medida que se van publicando más documentos de orientación reglamentaria, como ICH Q10 Pharmaceutical Quality System y FDA Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics, que reflejan un enfoque basado en el riesgo y en el ciclo de vida para comprender y controlar los procesos farmacéuticos, muchos laboratorios están actualizando sus capacidades para cumplir los requisitos. Al hacerlo, muchos están adoptando nuevos métodos y prácticas que ofrecen una mayor vida útil y una mayor flexibilidad del equipo para satisfacer estas necesidades emergentes y continuas. El uso de la tecnología más actual disponible puede prolongar la vida útil de un ensayo, reduciendo la necesidad de actualizar y revalidar el método a lo largo de la vida comercial del producto.

There have been many efforts over the years to harmonize towards common regulatory expectations in an effort to reduce multiple market burdens for drug producers. Changes proposed in the upcoming USP41-NF 36 2S Chapter <621> guidelines provide some clues as to how to direct resource investment when bringing newer technology into regulated and QC analytical labs.

The current USP Chapter <621>, enacted in 2014, place limits on allowable parameter adjustments before full-method revalidation is required, as part of ensuring consistency across chromatographic systems. Isocratic methods can undergo a number of adjustments to parameters with only verification of method suitability for intended purpose, rather than a full revalidation. However, gradient methods require revalidation for “any change to column configurations.” Therefore, adjustment to gradient methods involves time and resource investment to optimize and validate the method for the product being tested. We’ve written about how LC labs can work within those guidelines: Chapter and Verse: USP 621 and You.

In the proposed USP <621> chapter, anticipated to be official in December 2018, allows for adjustments to gradient methods in addition to isocratic methods.

Este cambio permitirá a los laboratorios de control de calidad ahorrar tiempo y costes de funcionamiento, al tiempo que garantiza la obtención de resultados fiables sin necesidad de revalidar los métodos. La adición de la detección de masas puede ayudar a los laboratorios a racionalizar los flujos de trabajo de identificación y cuantificación de confianza.

A medida que responda a las presiones competitivas, tecnológicas y normativas, tendrá la oportunidad de avanzar hacia estrategias analíticas más ágiles y preparadas para el futuro. Pero esas estrategias son tan sólidas como el rendimiento de su método.

Su propia organización -o la organización con la que se asocia- podría estar causando problemas de transferencia de métodos.

Descubra cómo en la segunda parte de nuestra serie.

Visite waters.com/methodtransfer para obtener ideas sobre cómo abordar el cambio.

 

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