Prueba ultrapura con detección de masas

Poner un detector robusto en primera línea de desarrollo de métodos y confirmación de masas

Con Alex Brien, científico principal de purificación en Reach Separations

Antes de incorporarme a la recién creada Reach Separations en febrero de 2012, pasé cinco años en AstraZeneca en el área de análisis y purificación (últimamente como jefe de grupo en fase inversa y purificación quiral). Esta experiencia me da una buena perspectiva tanto de las necesidades de las "grandes farmacéuticas" como, más recientemente, de las necesidades de un proveedor de soluciones de separación especializado. El tiempo que pasé en AstraZeneca me permitió ponerme manos a la obra con varias plataformas de cromatografía y espectrometría de masas, y me proporcionó una gran conciencia de la necesidad de contar con datos fiables e instrumentación robusta, algo que se reforzó cuando me incorporé a Reach Separations.

Reach Separations empezó muy rápido, en parte porque teníamos la experiencia necesaria para abordar los retos de separación de enantiómeros a los que se enfrentaba la industria farmacéutica a la luz de una normativa más estricta; de hecho, empezamos principalmente como una empresa centrada en la cromatografía quiral, sirviendo al mercado farmacéutico. Sin embargo, en los últimos cuatro años, nos hemos extendido a los mercados agroquímico y de química fina y, a medida que hemos crecido, el trabajo aciral se ha convertido en una parte mucho mayor de nuestro negocio.

Análisis clave

Además de nuestro trabajo de purificación quiral (abordamos todo desde la escala de mg a la de kg), ofrecemos servicios de purificación aciral para producir material "ultrapuro" que pase a la fase de pruebas posterior. También trabajamos con los fabricantes en el extremo opuesto del espectro, ofreciendo aislamiento e identificación de impurezas.

Cuando se trata de la purificación, el aspecto más importante (y desafiante) es el análisis. Desde el punto de vista de la separación, utilizamos varios sistemas UPLC y también tenemos un equivalente SFC: el Waters ACQUITY UPC2. Estos dos sistemas de separación están ahora acoplados a un detector de masas ACQUITY QDa de Waters, lo que nos permite cubrir cualquier proyecto que llegue al laboratorio.

Llevamos 18 meses con el QDa, con un solo mantenimiento preventivo y ningún tiempo de inactividad. La inversión coincidió con un aumento repentino del crecimiento de la empresa y la necesidad de ampliar nuestra capacidad de detección de masas. Antes de eso, habíamos estado trabajando con sistemas de especulación de masas cuádruples heredados que sufrían problemas de fiabilidad y compatibilidad.

El QDa era una opción obvia, ya que cumplía varios requisitos importantes para nuestro laboratorio.

• En primer lugar, tiene un precio competitivo: cualquier laboratorio pequeño pero de rápido crecimiento apreciará este parámetro; en consecuencia, el retorno de la inversión es casi inmejorable.
• En segundo lugar, se aseguró la compatibilidad con nuestros sistemas UPLC y UPC2.
• En tercer lugar, como estábamos creciendo rápidamente, el espacio en el laboratorio era escaso, por lo que el QDa gana con creces: su pequeño tamaño hace que se sienta más como un detector que como un sistema de EM, y encaja perfectamente con los demás módulos.

Por supuesto, también tiene que ser capaz de hacer el trabajo, y no invertiríamos en un sistema que da resultados que no son comparables a los de otros proveedores de servicios en nuestro espacio. La calidad de los datos masivos del QDa es excelente para nuestras necesidades y nos proporciona un 100% de confianza en todos nuestros resultados.

Detección de masas sin dolor de cabeza

Posiblemente el mayor punto a favor del QDa sea su facilidad de uso. A medida que el negocio crecía, necesitábamos más personal. En lugar de malgastar valiosos recursos en la formación de nuevos talentos sobre los matices de los extravagantes y antiguos sistemas de EM, pudimos ponerlos en marcha con facilidad. De hecho, los nuevos miembros de nuestro equipo fueron capaces de aplicar rápidamente los conocimientos teóricos de la espectrometría de masas a muestras reales, lo que refleja mi opinión de que el ACQUITY QDa es uno de los equipos más fáciles de usar del mercado. Aun así, si dirige un equipo de analistas con diferentes niveles de experiencia, es estupendo poder confiar en la calibración interna del ACQUITY QDa, que reduce significativamente el potencial de error del operador... En un entorno de contratos competitivo, es esencial realizar los análisis correctamente a la primera.

Incluso como usuario experimentado de la espectrometría de masas, la facilidad de uso del ACQUITY QDa es muy bienvenida. Creo que es la primera vez que siento que la detección de masas se ha integrado realmente con el resto del flujo de trabajo de separación.

Las empresas que no cuentan con "superusuarios" de la espectrometría de masas en su plantilla tienen por fin una forma de acceder a datos de masas de calidad con confianza.

El simple hecho de que pueda tratarse como una bomba o un detector de rayos UV es una verdadera ventaja para nuestro equipo.

En la otra cara de la moneda, a veces hay que recordar que se trata de datos de espectrometría de masas. Un sistema fácil de usar necesita el respaldo de un software fácil de usar. También en este caso, los usuarios del QDa disponen de un paquete de software(Empower 3 Chromatography Data Software) que permite una de las interpretaciones de datos más sencillas que he visto: otra gran ventaja.

No es un juguete

Al centrarse en la facilidad de uso y la asequibilidad, podría ser tentador considerar el ACQUITY QDa como un juguete, y aunque es relativamente divertido de usar, le lanzamos algunas tareas serias. Por ejemplo, lo utilizamos para la confirmación de masas de las muestras cuando entran y salen del laboratorio.

Hemos empezado a utilizarlo en gran medida con el sistema UPC2 para el desarrollo de métodos de separación quiral. Recientemente hemos introducido el "pooling quiral", que nos permite analizar hasta seis compuestos en una sola ejecución para evaluar las condiciones óptimas de separación de isómeros (1). Sin los datos de masa, esto no sería posible; hemos calculado que estamos trabajando cinco veces más rápido (55 muestras al día) que si utilizáramos las ejecuciones convencionales y secuenciales de SFC con detección UV solamente. Cualquier tecnología que permita un mayor rendimiento es siempre bienvenida en un entorno de servicio.

En la actualidad, la UPLC, la UPC2 y la detección de masas QDa constituyen nuestra plataforma analítica de primera línea. En los próximos 12 meses, a medida que sigamos creciendo, espero ver cómo ampliamos esa plataforma, incluyendo varios detectores QDa más. Creemos que nos sitúa en una posición privilegiada para ofrecer a nuestros clientes servicios analíticos y de purificación de la máxima calidad, pero muy competitivos.

Si, como yo, ha trabajado con (y se ha visto frustrado por) sistemas de MS de cuadrado único heredados en el pasado, es probable que se sorprenda y esté encantado a partes iguales con la simplicidad y la solidez del ACQUITY QDa. Si es nuevo en la detección de masas, tendrá que conformarse con estar encantado.

Alex Brien es un científico senior de purificación en Reach Separations, con sede en BioCity Nottingham en Nottingham, Reino Unido. 

Producido y publicado originalmente por The Analytical Scientist para Waters: Mass Data Made Simple.

Más información:

• Referencia 1. Estudio de caso: La implementación de una estrategia de agrupación quiral de alto rendimiento generó ganancias de eficiencia para un proveedor líder de servicios de purificación
• Vea cómo el ACQUITY QDa puede convertirle en el héroe de su laboratorio analítico
• Libro blanco: Cambiando el panorama de la detección de masas en el laboratorio de cromatografía
• Libro blanco: Integración perfecta de la detección de masas en el flujo de trabajo cromatográfico UV
• Datos masivos simplificados, The Analytical Scientist (enero de 2017)