¡Oligo-manía! El interés por los oligonucleótidos sigue aumentando

Joe Fredette

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Desde los oligonucleótidos y los péptidos hasta el ARN mensajero y el CRISPR, las 'mareas' disfrutan de su tiempo al sol

Hace un año escribimos que el desarrollo terapéutico de los oligonucleótidos, que había experimentado una enorme oleada de inversiones a finales de la década de 1990 y principios de la de 2000, seguida de un precipitado descenso a finales de esa misma década, estaba de nuevo en alza. Describimos cómo este patrón de inversión se ajustaba a la Curva Tecnológica de Gartner, o Hype Cycle, que se produce con muchas tecnologías en múltiples industrias.

El resultado fue que la promesa de la terapéutica con oligonucleótidos sigue siendo elevada y, a pesar de los grandes problemas de estabilidad y administración de los oligos que llevaron a un periodo de desinversión, muchas empresas han seguido avanzando. Gracias a sus esfuerzos, se ha demostrado que una serie de modificaciones, conjugaciones y encapsulaciones de oligos mejoran en gran medida la estabilidad y la administración de estas moléculas, convirtiéndolas de nuevo en candidatas a fármacos atractivos, lo que ha impulsado una nueva oleada de inversiones.

Waters asistió recientemente a la Conferencia TIDES en San Diego, posiblemente la conferencia más importante sobre terapias con oligonucleótidos y péptidos. Entre los más de 950 delegados, se percibía un claro optimismo sobre el potencial de las terapias con oligonucleótidos y una oportunidad de mercado en expansión para los proveedores de herramientas y servicios.

Está claro que el aumento del interés y la inversión en oligos no sólo continúa, sino que los nuevos desarrollos tecnológicos en las áreas de ARN mensajero (ARNm) para la terapia génica y el desarrollo de vacunas, y las tecnologías CRISPR para la edición de genes están ampliando aún más la inversión en este espacio de desarrollo terapéutico de oligonucleótidos. Reconociendo esta tendencia, los organizadores de la conferencia crearon por primera vez dos pistas dedicadas exclusivamente a estos temas.

Principales conclusiones de la conferencia:

  • Los fabricantes de oligonucleótidos por contrato cGMP parecen estar creciendo y buscando ampliar su capacidad de fabricación
  • La profundidad y la amplitud de las modificaciones de los oligonucleótidos (por ejemplo: fosforotiados, 2'-O-Me, LNA, etc...) para la estabilidad de los fármacos, y las conjugaciones y encapsulaciones de los oligonucleótidos (por ejemplo: GalNac, péptidos, nanopartículas de lípidos, etc...) para la administración dirigida están aumentando
  • El desarrollo del ARNm para la terapia génica y el desarrollo de vacunas está empezando a despegar
  • La tecnología de edición genética CRISPR es muy prometedora, pero está lejos de entrar en la clínica
    • Las secuencias guía y trazadoras de CRISPR pueden beneficiarse de las modificaciones de los oligoelementos: los datos presentados por el Dr. Meghdad Radhar de IONIS Pharmaceuticals mostraron que podían mejorar tanto la estabilidad como la actividad
  • Los métodos de secuenciación de nueva generación (NGS) están empezando a utilizarse para analizar las secuencias de oligo
    • Hüseyin Aygün, de BioSpring, Gmbh, mostró datos utilizando la plataforma Illumina e indicó que también funcionaba con oligos modificados
    • Chris Wilson, de Editas Medicine, describió un nuevo método para crear bibliotecas NGS (UdiTas), y mostró cómo se estaba aplicando para analizar secuencias CRISPR, también en la plataforma Illumina
  • Siguen existiendo desafíos analíticos clave en lo que respecta a:
    • Análisis de secuencias oligo más largas (80 mer +)
    • Separación y análisis de impurezas de bajo nivel
    • Análisis de alto rendimiento de oligos en entornos de fabricación GMP

Teniendo en cuenta lo que se ha visto en la Conferencia TIDES de este año, las pruebas son más convincentes que nunca de que el desarrollo terapéutico de los oligonucleótidos ha superado el llamado "valle de la desilusión" y ha entrado en la "pendiente de la iluminación" en lo que respecta a la Curva Tecnológica de Gartner.

Para las empresas y los investigadores que se han mantenido en el juego y han seguido desarrollando esta tecnología, y para todas las personas que algún día puedan beneficiarse de esta nueva y emocionante clase de medicamentos terapéuticos, ¡que así sea!

 

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