Impurezas de nitrosamina: La necesidad de verificar

Personal de Waters

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La reciente crisis de las impurezas de las nitrosaminas ha puesto en tela de juicio la calidad de muchos principios activos farmacéuticos producidos y suministrados para una serie de medicamentos populares, lo que ha provocado la retirada de productos, la pérdida de beneficios y la adopción de medidas reglamentarias. En el marco de un proceso de fabricación de medicamentos cada vez más externalizado y globalizado, las empresas que fabrican los API o que se abastecen de ellos o de otras materias primas, deben preocuparse por identificar y controlar las impurezas genotóxicas conocidas (GTI) o las impurezas potencialmente mutagénicas (PMI). Ahora es aún más crítico hacer algo más que confiar en la calidad de los materiales, sino también verificarlos proactivamente.

Este es el enfoque que exigen actualmente las autoridades reguladoras para las nitrosaminas, no sólo para el creciente número de productos e impurezas inmediatamente implicados, sino para todos los medicamentos y procesos posiblemente contaminados en la cartera de un fabricante de medicamentos. La EMA (Agencia Europea del Medicamento), al igual que la FDA de EE.UU., ha emitido orientaciones provisionales sobre los niveles de detección temporales de NDMA y NDEA en los ARB (bloqueadores de los receptores de la angiotensina II) basados en la dosis diaria, pero exigirá niveles de detección más bajos, de 0,03 ppm, a principios de 2021. Ha sido difícil desarrollar métodos fiables con una sensibilidad y especificidad adecuadas, debido a las diferencias de volatilidad y polaridad de estas impurezas. Para cumplir los requisitos normativos globales propuestos para las nitrosaminas, se necesita la instrumentación LC-MS/MS más sensible disponible para garantizar que no haya niveles detectables en el producto final.

¿Qué soluciones analíticas pueden alcanzar los requisitos de sensibilidad para las impurezas de las nitrosaminas? ¿Pueden estas plataformas aplicarse fácilmente en entornos en los que se exige el cumplimiento de los datos?

Para los análisis de nitrosamina que requieren la máxima sensibilidad para cumplir los requisitos reglamentarios de la FDA y la EMA:

  • Espectrómetro de masas cuadrupolar en tándem ACQUITY UPLC I-Class PLUS / Xevo TQ-XS con software de seguridad MassLynx
    • La columna ACQUITY UPLC HSS T3 es una columna C18 de fase inversa altamente reproducible, capaz de separar analitos polares y no polares en una sola pasada. Es una opción ideal para la separación de compuestos polares de nitrosamina.
    • El sistema ACQUITY UPLC I-Class PLUS ofrece una alta resolución y sensibilidad utilizando una dispersión y un volumen de retardo ultrabajos líderes en la industria.
    • El espectrómetro de masas cuadrupolar en tándem Xevo TQ-XS, con la guía iónica StepWave XS, es ideal para una cuantificación robusta y de alta sensibilidad.
    • La técnica de ionización IonSABRE APCI Probe es adecuada para una serie de nitrosaminas, y los instrumentos de MS de Waters están equipados con un diseño de fuente universal, lo que facilita el cambio de una fuente de ionización a otra.
    • MassLynx Security con TargetLynx es el software de espectrometría de masas de cuantificación listo para el cumplimiento que permite estas capacidades de alta sensibilidad en un entorno regulado.

Para pruebas de rutina cuando no se requiere la más alta sensibilidad:

  • ACQUITY Arc UHPLC / PDA / QDa con el software Empower
    • La columna ACQUITY UPLC HSS T3 es una columna C18 de fase inversa altamente reproducible, capaz de separar analitos polares y no polares en una sola pasada. Es una opción ideal para la separación de compuestos polares de nitrosamina.
    • El sistema ACQUITY Arc es un sistema de LC basado en el cuaternario con la capacidad de cambiar fácilmente entre HPLC y UHPLC; es totalmente compatible con los detectores ópticos y el detector de masas ACQUITY QDa para apoyar el análisis de rutina.
    • El detector de matriz de fotodiodos (PDA) 2998 ofrece una detección óptica avanzada, un amplio rango dinámico lineal y una optimización única de la lámpara para la detección y cuantificación de impurezas en trazas junto con las capacidades de análisis espectral de pureza máxima para identificar impurezas coeluyentes.
    • El detector de masas ACQUITY QDa para la identificación y confirmación de masas.
    • Empower es el principal software de datos de cromatografía preparado para el cumplimiento de la normativa, con cuantificación automatizada de impurezas e informes basados en las directrices de la ICH, y se puede implementar fácilmente en entornos de pruebas de análisis de rutina.

Waters apoya al químico analítico en todas las fases del análisis de impurezas, a través de su experiencia en aplicaciones y tecnologías adecuadas. Obtenga más información en waters.com.

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