Navegando por las incertidumbres de la crisis de las impurezas de las nitrosaminas

La crisis de las impurezas de las nitrosaminas sigue estando en la mente de todas las partes implicadas en el desarrollo y la fabricación de los medicamentos afectados. En nuestras interacciones con los principales líderes de opinión y con aquellos que en el laboratorio tienen que desarrollar y validar los métodos de prueba de nitrosamina, nos hemos encontrado con algunas preguntas comunes que queremos abordar aquí.

Algunos métodos publicados han nombrado instrumentos específicos. ¿Se requieren estas plataformas para ser aceptadas por las autoridades reguladoras, y significa esto que estos métodos están inherentemente "validados"?

• • Es importante saber que cualquier plataforma que pueda alcanzar los límites reglamentarios con un método adecuado será aceptado por los reguladores.
  • En todos los casos, una empresa o un laboratorio debe validar cualquier método en su propio instrumento para confirmar que es adecuado para su uso previsto, incluso si el método procede de una agencia reguladora.

¿Qué tecnologías son adecuadas para el análisis de las nitrosaminas?

• • Para la cuantificación rutinaria, específica y de alta sensibilidad de compuestos conocidos para cumplir con los futuros límites reglamentarios propuestos, la tecnología preferida será la separación por cromatografía líquida (CL) combinada con un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo, como el Xevo TQ-XS.
  • La Espectrometría de Masas de Alta Resolución (HRMS) es la más adecuada para el desarrollo de procesos cuando se pueden encontrar nuevas impurezas inesperadas, pero podría ser excesiva para los laboratorios que quieran aplicar estas tecnologías con fines de control.

¿Por qué LC? ¿Qué pasó con la GC-MS para el análisis de las nitrosaminas?

• • La GC (cromatografía de gases) se ha utilizado tradicionalmente para el análisis de impurezas, pero no es adecuada para la detección del NMBA, que no es volátil. Tampoco es la técnica adecuada para detectar los niveles de NDMA en la ranitidina, debido a la posibilidad de degradación a alta temperatura.
  • Aprovechar la selectividad mejorada de una buena química de columnas de LC es un punto de partida fiable y sencillo para la optimización y validación de métodos en todos los API e impurezas. Columnas como la ACQUITY UPLC y la XSelect HSS T3 proporcionan una separación al por mayor de las nitrosaminas, mientras que lacolumna BEH C18 AX Atlantis Premier es ideal para mejorar la resolución específicamente para compuestos polares, como el NMBA y el NDMA de la ranitidina y el NDBA de los sartanes.

¿Puede utilizarse el mismo método LC-MS para el análisis de nitrosaminas tanto en el API como en el producto farmacéutico?

• • Mientras que las soluciones puras para las impurezas y el API pueden utilizarse para desarrollar un método optimizado para analizar la sustancia del fármaco, el producto del fármaco introduce el reto de los excipientes y otras interferencias de la matriz. Esto puede llevar a la supresión de la señal de la EM y a la reducción de la sensibilidad.
  • Para alcanzar los límites de detección requeridos sin pasos significativos de concentración de impurezas en la preparación de la muestra, es probable que se necesite el espectrómetro de masas de triple cuadrupolo más sensible. Los métodos de LC-MS desarrollados por los científicos de Waters sirven como punto de partida viable para una mayor optimización del método

Dados estos retos, es esencial que un socio experimentado esté ahí para ayudar a guiar la investigación y la implementación de la mejor solución para las circunstancias individuales. Para cumplir las directrices normativas actuales de la FDA y la EMA, y cuando se analizan materias primas, es adecuado un sistema LC-UV como el ACQUITY Arc UHPLC con detector PDA 2998 con un ACQUITY QDa para la identificación y la confirmación de masas. Para los laboratorios que buscan una sensibilidad máxima, una plataforma de espectrometría de masas de triple cuadrupolo de alta gama, como el sistema ACQUITY UPLC I-Class con el espectrómetro de masas Xevo TQ-XS, es la plataforma LC-MS de elección.

Recursos adicionales:

• Uso de una química de columna polar propia para la separación de nitrosaminas en sustancias farmacológicas como el sartán y la ranitidina
• Cuantificación fiable por HPLC/UV de las impurezas de las nitrosaminas en los fármacos Valsartán y Ranitidina
• Cuantificación altamente sensible y robusta por UPLC-MS/MS de las impurezas de las nitrosaminas en las sustancias farmacológicas sartán y ranitidina
• Impurezas de nitrosamina: La necesidad de verificar
• Impurezas de las nitrosaminas - Visión general