Detección de masas y control de calidad de los mAb: Cómo un método rentable y robusto de mapeo de péptidos confirma los péptidos CDR - y puede ser validado

Los problemas de calidad de las terapias biofarmacéuticas son definitivamente diferentes a los de los medicamentos químicos debido a la mayor complejidad de los procesos de fabricación y a la complejidad de las propias moléculas biológicas. Cada vez es más necesario caracterizar detalladamente el producto y controlar el proceso de fabricación.

Sheng Hou et.al. han desarrollado y validado un método práctico, rentable y robusto de mapeo de péptidos de adalimumab para el análisis de control de calidad de rutina. El método se ha validado completamente para cumplir los requisitos de ICH-Q2 y se ha aplicado con éxito al análisis de control de calidad rutinario del desarrollo de biosimilares de adalimumab. El estudio se publicó recientemente en línea en Chromatographia .

El mapeo de péptidos basado en LC se utiliza ampliamente para establecer la identidad de las proteínas, evaluar la pureza y detectar las modificaciones postraduccionales (PTM) de las proteínas recombinantes en la industria biofarmacéutica. La caracterización de los péptidos de la región determinante complementaria (CDR) es necesaria porque son marcadores característicos para distinguir diferentes anticuerpos monoclonales (mAbs) y deben ser identificados.

Sin embargo, la forma de identificar con precisión los péptidos de las regiones CDR durante el análisis rutinario de control de calidad (QC) sigue siendo un reto.

Un nuevo método de LC que utiliza la detección de masas, con el detector ACQUITY QDa, podría ser útil para el desarrollo de biosimilares de adalimumab, y puede utilizarse como modelo de método para el análisis rutinario de control de calidad de otros mAbs recombinantes.

El ACQUITY QDa es el primer detector de masas que aporta datos espectrales de masas de alta calidad a las separaciones cromatográficas, presentado en 2013 por Waters Corporation. El ACQUITY QDa ofrece la posibilidad de emplear un análisis de espectros de masas fácil de usar como técnica de detección ortogonal en un único flujo de trabajo para los análisis de péptidos y glicanos.

En este estudio, los resultados demuestran que la LC con detección de masas, junto con la TUV, proporciona un método sencillo, rentable y robusto para la confirmación cualitativa de los péptidos CDR. Un total de ocho péptidos específicos de CDR pueden ser identificados cuando las regiones CDR de adalimumab fueron digeridas enzimáticamente.

Además, el equipo también evaluó el método de otros parámetros para asegurar que el método es práctico y eficaz. Se validaron con precisión ocho péptidos dentro de la CDR del adalimumab, así como el trastuzumab y el cetuximab, y la evaluación de otros diez fármacos de anticuerpos afirmó que este método tiene una alta especificidad.

Este novedoso método de detección de masas por LC-UV es un método sencillo, rentable y robusto de mapeo de péptidos para otros anticuerpos monoclonales recombinantes durante el análisis de control de calidad rutinario.

Para más información:

• Sheng Houal. Development and Validation of a Peptide Mapping Method for the Characterization of Adalimumab with QDa Detector. Chromatographia. DOI 10.1007/s10337-016-3046-8
• Utilización de la detección de masas para el seguimiento de péptidos y glicanos