Los biosimilares intensifican la necesidad de datos armonizados

Cuando la complejidad y la competencia compiten con la similitud

Para sacar el máximo provecho de las recientes innovaciones en el desarrollo y el control de calidad de la biofarmacia, como la monitorización multiatributo, es hora de conectar mejor los sistemas que gestionan los datos de la biofarmacia. Esta serie explora el qué, el por qué y el cómo de unos mejores datos biofarmacéuticos.

Para entender esta área emergente clave de la biofarmacia, comencemos con una imagen amplia de los datos de los biosimilares:

• Número de átomos en una molécula de aspirina: 25
• Número de átomos en una molécula de anticuerpo monoclonal (mAb): ~25.0001
• Tiempo de desarrollo de un biológico innovador (Infliximab): ~10-12años2
• Tiempo de desarrollo del biosimilar de Infliximab (Infliximab-abda): ~7a 8 años3
• Descuento del primer biosimilar aprobado por la FDA (Infliximab-dyyb), comparado con Infliximab: 15%
• Descuento del segundo biosimilar aprobado por la FDA (Infliximab-abda), comparado con Infliximab: 35%4
• Número de biosimilares de Infliximab en desarrollo: 17
• Número total de biosimilares actualmente en desarrollo: ~7005

Tres cosas destacan en este panorama: la complejidad de las moléculas, el descenso de los precios de los biosimilares y la creciente competencia para fabricarlos. Y aún estamos en los primeros días del mar de cambios que los biosimilares están trayendo a la industria. La FDA está tomando medidas para facilitar el proceso de aprobación de estos medicamentos y educar a los médicos sobre su uso.⁶ Y hasta ahora, los fabricantes de medicamentos originales están fracasando en sus esfuerzos por detener o ralentizar el camino de los biosimilares hacia el mercado a través de los litigios de patentes.⁷

Volver a visitar la parte 1: Datos biofarmacéuticos: ¿Caos o armonía?

¿Qué pasará cuando se aprueben más biosimilares de infliximab? Ninguna norma dice que el descuento tenga que detenerse en el 35%. En Noruega, por ejemplo, un biosimilar de infliximab cuesta un 70% menos que su producto de referencia, lo que ha permitido a su distribuidor hacerse con el 50% del mercado.⁸

Por supuesto, en un momento dado se impondrá una dura realidad para algunos de los diecisiete esfuerzos de desarrollo de biosimilares de infliximab. A medida que los precios bajen, los beneficios potenciales dejarán de justificar los costes de desarrollo estimados en unos 100-250 millones de dólares (en comparación con los 1-4 millones de dólares para desarrollar un producto genérico de molécula pequeña), y las empresas implicadas suspenderán sus programas.³ Esto ya se ha observado con un biosimilar derivado de una bacteria más simple, el filgrastim, en la UE. De los nueve biosimilares de filgrastim aprobados en la UE, dos ya están fuera del mercado.⁹

Los biosimilares representan una carrera de muchos competidores para llevar al mercado un producto complejo y de alta calidad. Y las empresas que hasta ahora parecen estar ganando han realizado una inversión clave: la innovación en los procesos. Y detrás de esos avances en la racionalización y el control del proceso están las mejoras en la recopilación y gestión de datos.

El proceso es el producto, y los datos reflejan el proceso

La clave para que un biosimilar llegue al mercado es establecer su similitud con la molécula de referencia. Esto significa demostrar un rendimiento clínico similar. También significa proporcionar a los reguladores un paquete de datos detallado sobre la estructura y la biología de la molécula, el proceso utilizado para fabricarla y las técnicas de control de calidad en curso que garantizarán la calidad, la seguridad y la eficacia de cada lote.

Por ejemplo, Samsung Bioepis presentó un sólido conjunto de 29 atributos de calidad del producto para demostrar la comparabilidad entre su molécula candidata e Infliximab.¹⁰ Estos atributos incluían los de la molécula:

• Estructura primaria
• Glicosilación
• Citotoxicidad
• Actividad de unión

La gama completa de estos 29 atributos representa las mediciones de unos 25 ensayos diferentes, utilizando unas 15 técnicas distintas que van desde la caracterización estructural hasta los ensayos basados en células. Esto representa sólo una parte de los datos generados durante el desarrollo del proceso de caracterización de la molécula.¹⁰ En definitiva, se trata de una enorme cantidad de datos que hay que procesar, analizar e integrar.

Una de las claves para presentar una gama tan amplia de atributos de calidad fue un enfoque de control de múltiples atributos mediante técnicas de cromatografía líquida/espectrometría de masas. Por ejemplo, gran parte de la información estructural, como la secuencia de aminoácidos, la secuencia terminal y la desamidación, procedía de un ensayo de LC-MS.¹⁰ Esto ofrece eficiencia en la fusión de múltiples ensayos en uno solo, aunque sigue planteando un considerable desafío de datos, produciendo gigabytes por día y terabytes por mes para almacenar y analizar.

Ganar la carrera de los datos en los biosimilares

Por muy complejos que sean los datos analíticos en los que se basa un biosimilar, tienen que existir en el contexto completo de un programa de desarrollo y apoyarlo. Esto significa que varias personas -tanto de dentro como de fuera de los laboratorios- deben entender los datos en relación con el mercado cambiante, los puntos de referencia internos que una empresa ha establecido para las decisiones de aprobación o denegación, y la necesidad de mostrar parámetros de calidad estrictos a los reguladores.

Los biosimilares suponen una prueba de fuego de la eficacia del desarrollo de medicamentos. Los fabricantes de medicamentos que mejor integren los datos sobre la calidad del producto obtendrán la mejor comprensión de su molécula allí donde es importante: a través de los diferentes atributos estructurales y biológicos, a través de las fases de desarrollo y comercialización, desde las más tempranas hasta las más tardías, y a través de los diferentes contratistas o instalaciones que puedan participar en el desarrollo o la fabricación.

Esa eficiencia no sólo consiste en reducir los retrasos, los errores o los contratiempos normativos. Obtener una comprensión más completa e integrada de su molécula -y de su proceso- le da la capacidad de innovar. Por ejemplo, al demostrar minuciosamente la calidad y la comparabilidad, Samsung Bioepis demostró que podía fabricar su biosimilar utilizando un sistema de expresión CHO, en lugar del sistema murino utilizado para el Infliximab.¹⁰ Cuando los sistemas basados en CHO pueden producir títulos hasta diez veces superiores a los sistemas murinos, esto tiene un enorme potencial para aumentar la eficiencia de la producción.

Otras posibles innovaciones que persiguen los fabricantes de biosimilares -y que se apoyan en datos más integrados- son los modelos de fabricación continua o de un solo uso, la supervisión en tiempo real, la mejora de los medios de cultivo y la automatización de los procesos.

A continuación, en esta serie de blogs, echaremos un vistazo a lo que podrían llegar a ser los sistemas de datos de la biofarmacia y lo que podrían hacer por usted.

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Referencias:

1. Otto R, Santagostino A, y Schrader U. Rapid growth in biopharma: Challenges and opportunities. McKinsey & Co. Dic 2014.
2. PhRMA. Investigación y desarrollo biofarmacéutico: El proceso detrás de los nuevos medicamentos. 2015.
3. Blackstone EA, Joseph PF. La economía de los biosimilares. American Health & Drug Benefits. 2013;6(8):469-478.
4. Nisen M. "Merck y Samsung aceleran una guerra de precios de biosimilares". BloombergGadfly. Julio de 2017.
5. Reinke T. "Biosimilares: Las costuras de la tubería parecen estar estallando". Managed Care. Marzo 2017.
6. Gottlieb S y Christi L. "La FDA da nuevos pasos para informar mejor a los médicos sobre los biosimilares a través de la educación sobre estas opciones que pueden ahorrar costes". FDA Voice. Oct 2017.
7. Lee J. "Janssen retira la demanda de Estados Unidos contra la copia de Remicade de Samsung Bioepis". Reuters. Nov 2017.
8. Palmer E. "Grandes descuentos permiten al biosimilar Remicade acaparar el 50% del mercado noruego". FiercePharma. Abr 2015.
9. "Biosimilares aprobados en Europa", Gabionline.net. 7 de agosto de 2011. Web. Última modificación: 6 de octubre de 2017,
10. Hong J, Lee Y, et al. Caracterización fisicoquímica y biológica de SB2, un biosimilar de Remicade® (infliximab). mAbs. 2017; 9 (2): 365-383.

Relacionado con esto:

• Tercera parte: De los resultados de ayer a los medicamentos biológicos de mañana
• Primera parte: Datos biofarmacéuticos: ¿Caos o armonía?
• De la caracterización al desarrollo tardío, la fabricación y el control de calidad: El creciente papel de la espectrometría de masas en la bioterapia